Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PBTZ169 bij meervoudige dosering

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 48 jaar
• Lichaamsgewicht (BW) tussen 55 en 95 kg, mits de body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2 ligt
• Afwezigheid van significante bevindingen in de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker, met name voor cardiovasculaire, pulmonale, hematologische en zenuwstelsels
• Afwezigheid van significante laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Het syndroom van Gilbert (verhoogd totaal en ongeconjugeerd bilirubine bij vasten) wordt geaccepteerd als het mild is. Matige verhogingen van creatinekinase (tot 600 IE/L) zonder klinische afwijkingen, vaak gevonden bij lichamelijk actieve jonge mannen.
• Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG
• Negatieve urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, opiaten)
• Verbintenis om gedurende de gehele duur van de studie niet buiten Europa te reizen
• Mogelijkheid om de procedures te begrijpen, instemming om deel te nemen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Coöperatieve houding en beschikbaarheid voor geplande bezoeken gedurende de gehele studieperiode
• Verbintenis om gedurende de hele studieperiode af te zien van alcohol- en tabaksgebruik.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, immunologische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische of reumatologische aandoeningen
• Actieve ziekten van elk type, inclusief ontstekingsaandoeningen en infecties. Milde acne is toegestaan, mits er geen systemische of lokale behandeling wordt gegeven of gepland (behalve reinigingslotions)
• Geschiedenis van significante allergie of astma. Allergische rhinitis of conjunctivitis is aanvaardbaar indien niet-symptomatisch bij aanvang van het onderzoek en indien niet wordt verwacht dat symptomen optreden tijdens het onderzoek tot een punt waarop behandeling met corticosteroïden nodig is (bijv. bij jaarlijks gebruik).
• Geschiedenis van cardiovasculaire disfunctie indien beschouwd als klinisch relevant (geleidingsafwijking, aritmie, bradycardie, angina pectoris, cardiale hypertrofie tenzij veroorzaakt door training, longembolie)
• Hypertensie gedefinieerd als liggende bloeddruk >150/90 mmHg of terugkerende hypotensieve voorvallen die als klinisch relevant worden beschouwd of gedocumenteerde orthostatische hypotensie
• Sick-sinussyndroom, bekend lang QT-syndroom, reproduceerbare observatie van gecorrigeerd QT-interval QTc ≥440 msec of uitgesproken sinusbradycardie (<40 bpm/min)
• Intensieve sportactiviteiten. Matige sport is acceptabel en de activiteiten moeten tijdens het onderzoek redelijk constant blijven
• Alle klinisch significante laboratoriumwaarden bij screening die bij een enkele herhaling niet binnen het normale bereik vallen (Gilbert's syndroom of CK-verhogingen zijn meestal acceptabel indien matig)
• Positieve hepatitis B- en C-antigeenscreening
• Positieve HIV-antilichaamscreening of screening niet uitgevoerd
• Elke recente acute ziekte of gevolgen daarvan die de proefpersoon aan een hoger risico zou kunnen blootstellen of de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, volgens de evaluatie van de onderzoeker
• Behandeling in de afgelopen drie maanden met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel heeft voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een geneesmiddel indien als ernstig beschouwd
• Gebruik van medicatie in de week voorafgaand aan het onderzoek of op basis van de 5-plasmahalfwaardetijdregel en tijdens het onderzoek, inclusief aspirine of andere vrij verkrijgbare preparaten (OTC). Paracetamol is toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek als noodmedicatie, maar alleen met toestemming van de onderzoeker
• Deelname aan een klinisch onderzoek of bloeddonatie van 500 ml in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van relevant alcohol- of drugsmisbruik
• Gewoonlijk roken gedurende de laatste maand voor deelname aan het onderzoek. Consumptie van ≤5 sigaretten/dag of equivalent is acceptabel, op voorwaarde dat de proefpersoon vanaf een week voor en gedurende de hele duur van het onderzoek volledig kan stoppen met roken
• Gebruikelijke consumptie van een grote hoeveelheid koffie, thee, chocolademelk (meer dan 4 kopjes/dag) of equivalent (coladranken), gedurende de laatste maand vóór deelname aan het onderzoek
• Huidige regelmatige (d.w.z. 3 keer per week of meer) consumptie van grote hoeveelheden alcohol of wijn (>0,5 L wijn/dag) of equivalent (d.w.z. meer dan 50 g ethanol per dag), gedurende de laatste maand vóór deelname aan het onderzoek. Alcohol is gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan
• Project om tijdens de studieperiode een kind te verwekken (uit voorzorgsprincipe, terwijl er geen indicatie bestaat voor een duidelijk reproductief risico na blootstelling van de vader)
• Psychologische status die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven
• Elk kenmerk van de medische geschiedenis of huidige toestand van de proefpersoon dat, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de interpretatie ervan zou kunnen bemoeilijken of een potentieel risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen.