Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PBTZ169 bei Mehrfachdosierung

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 48 Jahren
• Körpergewicht (BW) zwischen 55 und 95 kg, sofern der Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2 liegt
• Fehlen signifikanter Befunde in der Anamnese und körperlichen Untersuchung, wie vom Prüfarzt beurteilt, insbesondere für das kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische und Nervensystem
• Fehlen signifikanter Laboranomalien, wie vom Ermittler beurteilt. Das Gilbert-Syndrom (erhöhtes Gesamt- und unkonjugiertes Bilirubin beim Fasten) wird akzeptiert, wenn es leicht ist. Moderater Anstieg der Kreatinkinase (bis zu 600 IE/L) ohne klinische Anomalien, häufig bei körperlich aktiven jungen Männern.
• Fehlen klinisch signifikanter Anomalien im 12-Kanal-EKG
• Negativer Drogentest im Urin (Amphetamine, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate)
• Verpflichtung, während der gesamten Studiendauer auf Reisen außerhalb Europas zu verzichten
• Fähigkeit, die Verfahren zu verstehen, Zustimmung zur Teilnahme und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Kooperative Einstellung und Verfügbarkeit für geplante Besuche während des gesamten Studienzeitraums
• Verpflichtung zum Verzicht auf Alkohol- und Tabakkonsum während der gesamten Studienzeit.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, immunologischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, urogenitaler, neurologischer oder rheumatologischer Erkrankungen
• Aktive Erkrankungen jeglicher Art, einschließlich entzündlicher Erkrankungen und Infektionen. Leichte Akne ist zulässig, sofern keine systemische oder lokale Behandlung vorgesehen oder geplant ist (außer Reinigungslotionen).
• Vorgeschichte einer signifikanten Allergie oder Asthma. Allergische Rhinitis oder Konjunktivitis ist akzeptabel, wenn sie zu Beginn der Studie nicht symptomatisch sind und wenn nicht zu erwarten ist, dass Symptome während der Studie bis zu einem Punkt auftreten, der eine Kortikosteroidtherapie erfordern würde (z. B. bei jährlicher Anwendung).
• kardiovaskuläre Dysfunktion in der Anamnese, sofern klinisch relevant (Erregungsleitungsstörung, Arrhythmie, Bradykardie, Angina pectoris, Herzhypertrophie, sofern nicht durch Training ausgelöst, Lungenembolie)
• Hypertonie, definiert als Blutdruck im Liegen > 150/90 mmHg oder wiederkehrende hypotensive Ereignisse, die als klinisch relevante oder dokumentierte orthostatische Hypotonie gelten
• Sick-Sinus-Syndrom, bekanntes Long-QT-Syndrom, reproduzierbare Beobachtung eines korrigierten QT-Intervalls QTc ≥440 msec oder einer ausgeprägten Sinusbradykardie (<40 bpm/min)
• Intensive sportliche Aktivitäten. Moderater Sport ist akzeptabel und die Aktivitäten sollten während der gesamten Studie ziemlich konstant bleiben
• Alle klinisch signifikanten Laborwerte beim Screening, die bei einmaliger Wiederholung nicht innerhalb des normalen Bereichs liegen (Gilbert-Syndrom oder CK-Erhöhungen normalerweise akzeptabel, wenn moderat)
• Positiver Hepatitis-B- und -C-Antigen-Screen
• Positiver HIV-Antikörper-Screen oder kein Screen durchgeführt
• Jede kürzlich aufgetretene akute Erkrankung oder Folgeerscheinungen davon, die den Probanden einem höheren Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes verfälschen könnten
• Behandlung in den letzten drei Monaten mit einem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Potenzial für eine Toxizität für ein wichtiges Organ hat
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen ein beliebiges Medikament, wenn es als schwerwiegend angesehen wird
• Verwendung von Medikamenten in der Woche vor der Studie oder basierend auf der 5-Plasma-Halbwertszeitregel und während der gesamten Studie, einschließlich Aspirin oder anderer rezeptfreier (OTC) Präparate. Paracetamol ist vor und während der Studie als Notfallmedikation zulässig, jedoch nur mit Genehmigung des Prüfarztes
• Teilnahme an einer klinischen Prüfung oder Blutspende von 500 ml innerhalb der letzten 3 Monate
• Vorgeschichte von relevantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Übliches Rauchen im letzten Monat vor Studienteilnahme. Der Konsum von ≤5 Zigaretten/Tag oder Äquivalent ist akzeptabel, vorausgesetzt, der Proband kann ab einer Woche vor und während der gesamten Studiendauer vollständig auf das Rauchen verzichten
• Üblicher Konsum einer großen Menge Kaffee, Tee, Schokolade (mehr als 4 Tassen/Tag) oder Äquivalentes (Cola-Getränke) im letzten Monat vor der Teilnahme an der Studie
• Aktueller regelmäßiger (d. h. 3 Mal pro Woche oder mehr) Konsum großer Mengen Alkohol oder Wein (> 0,5 l Wein/Tag) oder Äquivalent (d. h. mehr als 50 g Ethanol pro Tag) im letzten Monat vor der Teilnahme an der Studie. Alkohol ist während der gesamten Studienzeit nicht erlaubt
• Projekt zur Empfängnis eines Kindes während der Studienzeit (Vorsichtsprinzip, solange kein Hinweis auf ein sicheres reproduktives Risiko nach väterlicher Exposition besteht)
• Psychischer Status, der sich auf die Fähigkeit des Probanden auswirken könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Jedes Merkmal der Krankengeschichte oder des gegenwärtigen Zustands des Probanden, das nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen, ihre Interpretation erschweren oder ein potenzielles Risiko für den Probanden darstellen könnte.