- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03776500
Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PBTZ169 i multiple doseringer
Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk profil af PBTZ169 formuleret som naturligt krystalpulver: Multiple stigende doser, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, sekventiel fase Ib-forsøg i raske frivillige
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple stigende dosisstudie udført på et studiecenter i Schweiz.
Fire (4) paneler (A, B, C og D) af 8 mandlige forsøgspersoner (6 aktive og 2 placebo), der hver fik flere doser af PBTZ169 eller en matchende placebo ved stigende dosisniveauer en eller to gange dagligt.
Emner vil kun deltage i ét panel. Blokke af 4 forsøgspersoner (3 under aktiv behandling, 1 under placebo) vil blive undersøgt parallelt. Paneler starter sekventielt.
Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen; serielle EKG'er og serielle blodprøver vil blive indsamlet til sikkerheds- og farmakokinetisk vurdering af PBTZ169.
Dosiseskalering vil blive tilladt, så snart Trial Safety Board har fastslået, at tilstrækkelig sikkerhed og tolerabilitet efter hver panelafslutning er blevet påvist for at tillade at gå videre til næste panel.
Derudover vil en foreløbig vurdering af lægemiddelinteraktionspotentialet af PBTZ169 blive udført ved måling af hæmning eller induktion af humane cytokromer gennem metabolismen af mikrodoser af standardprobesubstrater
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- Division of Clinical Pharmacology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 48 år
- Kropsvægt (BW) mellem 55 og 95 kg, forudsat at kropsmasseindekset (BMI) er mellem 18 og 28 kg/m2
- Fravær af væsentlige fund i sygehistorien og fysisk undersøgelse som vurderet af investigator, især for kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske og nervesystemer
- Fravær af væsentlige laboratorieabnormiteter som vurderet af investigator. Gilberts syndrom (øget total og ukonjugeret bilirubin ved faste) vil blive accepteret, hvis det er mildt. Moderat stigning i kreatinkinase (op til 600 IE/L) uden kliniske abnormiteter, der almindeligvis findes hos fysisk aktive unge mænd.
- Fravær af klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG
- Negativ urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater)
- Forpligtelse til at undlade at rejse uden for Europa i hele studietiden
- Evne til at forstå procedurerne, aftale om deltagelse og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
- Samarbejdsorienteret holdning og tilgængelighed til planlagte besøg over hele studieperioden
- Forpligtelse til at afholde sig fra alkohol- og tobaksforbrug i hele undersøgelsesperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, immunologiske, nyre-, hæmatologiske, gastrointestinale, genitourinære, neurologiske eller reumatologiske lidelser
- Aktive sygdomme af enhver type, herunder inflammatoriske lidelser og infektioner. Mild akne er tilladt, forudsat at der ikke gives eller planlægges systemisk eller lokal behandling (undtagen rengøringslotioner)
- Anamnese med betydelig allergi eller astma. Allergisk rhinitis eller bindehindebetændelse er acceptabel, hvis ikke-symptomatisk, når undersøgelsen startes, og hvis symptomer ikke forventes at opstå under undersøgelsen til et punkt, der ville kræve kortikosteroidbehandling (f.eks. i tilfælde af årlig brug)
- Anamnese med kardiovaskulær dysfunktion, hvis den anses for at være klinisk relevant (ledningsabnormitet, arytmi, bradykardi, angina pectoris, hjertehypertrofi, medmindre det er fremkaldt af træning, lungeemboli)
- Hypertension defineret som liggende blodtryk >150/90 mmHg eller tilbagevendende hypotensive hændelser, der anses for at være klinisk relevant eller dokumenteret ortostatisk hypotension
- Syg sinus syndrom, kendt lang QT syndrom, reproducerbar observation af korrigeret QT interval QTc ≥440 msek eller af udtalt sinus bradykardi (<40 bpm/min)
- Intense sportsaktiviteter. Moderat sport er acceptabelt, og aktiviteterne bør forblive nogenlunde konstante gennem hele undersøgelsen
- Alle klinisk signifikante laboratorieværdier på screening, som ikke er inden for normalområdet ved en enkelt gentagelse (Gilberts syndrom eller CK-stigninger normalt acceptable, hvis moderate)
- Positiv hepatitis B og C antigen screening
- Positiv HIV-antistofscreening eller screening ikke udført
- Enhver nylig akut sygdom eller følge deraf, som kan udsætte forsøgspersonen for en højere risiko eller kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, ifølge investigatorens vurdering
- Behandling i de foregående tre måneder med ethvert lægemiddel, der vides at have veldefineret potentiale for toksicitet for et større organ
- Anamnese med overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, hvis det anses for alvorligt
- Brug af enhver medicin ugen før undersøgelsen eller baseret på 5 plasmahalveringstidsreglen og gennem hele undersøgelsen, inklusive aspirin eller andre håndkøbspræparater (OTC). Paracetamol er tilladt før og under undersøgelsen som en redningsmedicin, men kun med efterforskerens tilladelse
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller bloddonation på 500 ml inden for de seneste 3 måneder
- Historie om relevant alkohol- eller stofmisbrug
- Sædvanlig rygning i den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen. Indtagelse af ≤5 cigaretter/dag eller tilsvarende er acceptabelt, forudsat at forsøgspersonen helt kan undlade at ryge fra en uge før og under hele undersøgelsens varighed
- Sædvanligt forbrug af en stor mængde kaffe, te, chokolade (mere end 4 kopper/dag) eller tilsvarende (Cola-drikke), inden for den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen
- Aktuelt regelmæssigt (dvs. 3 gange om ugen eller mere) af store mængder alkohol eller vin (>0,5 L vin/dag) eller tilsvarende (dvs. mere end 50 g ethanol om dagen), i løbet af den sidste måned før deltagelse i undersøgelsen. Alkohol er ikke tilladt i hele studieperioden
- Projekt om at undfange et barn i løbet af undersøgelsesperioden (af forsigtighedsprincippet, mens der ikke er indikation for en sikker reproduktionsrisiko efter faderlig eksponering)
- Psykologisk status, som kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke
- Ethvert træk ved forsøgspersonens sygehistorie eller nuværende tilstand, som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, komplicere fortolkningen af den eller udgøre en potentiel risiko for forsøgspersonen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Panel A - Aktiv
N = 6, 150 mg to gange dagligt af PBTZ169
|
PBTZ169 krystallinsk leveret som pulver til oral opløsning
|
Placebo komparator: Panel A - Placebo
N = 2, 150 mg to gange dagligt af PBTZ169 matchende placebo
|
matchende placebo leveret som pulver til oral opløsning
|
Eksperimentel: Panel B - Aktiv
N = 6, 300 mg to gange dagligt af PBTZ169
|
PBTZ169 krystallinsk leveret som pulver til oral opløsning
|
Placebo komparator: Panel B - Placebo
N = 2.300 mg to gange dagligt af PBTZ169 matchende placebo
|
matchende placebo leveret som pulver til oral opløsning
|
Eksperimentel: Panel C - Aktiv
N = 6, 600 mg én gang dagligt af PBTZ169
|
PBTZ169 krystallinsk leveret som pulver til oral opløsning
|
Placebo komparator: Panel C - Placebo
N = 2.600 mg én gang dagligt af PBTZ169-matchende placebo
|
matchende placebo leveret som pulver til oral opløsning
|
Eksperimentel: Panel D - Aktiv
N = 6, 600 mg to gange dagligt af PBTZ169
|
PBTZ169 krystallinsk leveret som pulver til oral opløsning
|
Placebo komparator: Panel D - Placebo
N = 2.600 mg to gange dagligt af PBTZ169-matchende placebo
|
matchende placebo leveret som pulver til oral opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og tolerabilitet ved at øge multiple orale doser af PBTZ169 hos raske mandlige voksne forsøgspersoner vurderet af Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er).
Tidsramme: Dage 0-17
|
Evaluering ved grundig overvågning af Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er) efter doser af PBTZ169 krystallinsk eller placebo
|
Dage 0-17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Relativ oral biotilgængelighedsvurdering af PBTZ169 hos raske mandlige forsøgspersoner efter gentagen dosering
Tidsramme: Dage 0-17
|
Estimering ud fra forholdet mellem areal under plasmakoncentrationskurver (AUC'er) bestemt efter administration af PBTZ169
|
Dage 0-17
|
Farmakokinetik (PK) af flere orale doser af PBTZ169 ved brug af Cmax
Tidsramme: Dage 0-17
|
Bestemmelse af ikke-kompartmental PK-parameter Maksimal plasmakoncentration [Cmax] efter bestemmelse af mængden af moderforbindelsen og dens kendte metabolitter i plasmaprøver
|
Dage 0-17
|
Farmakokinetik (PK) af flere orale doser af PBTZ169 ved brug af Tmax
Tidsramme: Dage 0-17
|
Bestemmelse af ikke-kompartmental PK-parameter Tid for maksimal observeret plasmakoncentration [Tmax] efter bestemmelse af mængden af moderforbindelsen og dens kendte metabolitter i plasmaprøver
|
Dage 0-17
|
Metabolismeinteraktion af flere orale doser af PBTZ169 ved at måle forholdet mellem 7 probesubstrater før den første og og efter den sidste dosis
Tidsramme: Dage -1 til 14
|
Måling af forholdene mellem 7 probe af kendte substrater af human Cytochome P-450 enzymfamilie før den første og og efter den sidste dosis
|
Dage -1 til 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Stewart T Cole, Prof, innovative Medicines for Tuberculosis (iM4TB)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Anti-infektionsmidler
- Antibakterielle midler
- Antituberkulære midler
- Macozinon
Andre undersøgelses-id-numre
- IM-006-13
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater, Colombia, Mexico
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Region SkaneRekrutteringLatent tuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | Vedvarende infektionSverige
-
François SpertiniUniversity of OxfordAfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse modSchweiz
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, ikke rekrutterendeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Ikke rekrutterer endnuTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulose, lymfeknudeUganda, Sydafrika, Mozambique, Indonesien, Zambia
Kliniske forsøg med PBTZ169
-
Nearmedic Plus LLCAfsluttetSunde emnerDen Russiske Føderation
-
Innovative Medicines for TuberculosisBill and Melinda Gates FoundationAfsluttetTuberkulose | Tuberkulose, lungeSchweiz