Tutkimus PBTZ169:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi toistuvassa annostuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miespuoliset 18-48-vuotiaat
• Kehon paino (BW) vaihtelee välillä 55-95 kg, jos painoindeksi (BMI) on 18-28 kg/m2
• Tutkijan arvioimien merkittävien löydösten puuttuminen sairaushistoriasta ja fyysisessä tutkimuksessa, erityisesti sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologisista ja hermostojärjestelmistä
• Tutkijan arvion mukaan merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien puuttuminen. Gilbertin oireyhtymä (kohonnut kokonais- ja konjugoimaton bilirubiini paaston aikana) hyväksytään, jos se on lievä. Kohtalainen kreatiinikinaasi lisääntyy (jopa 600 IU/l) ilman kliinisiä poikkeavuuksia, joita esiintyy yleisesti fyysisesti aktiivisilla nuorilla miehillä.
• 12-kytkentäisen EKG:n kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen
• Negatiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit)
• Sitoumus olla matkustamatta Euroopan ulkopuolelle koko opintojen ajan
• Kyky ymmärtää menettelyt, suostumus osallistumiseen ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Yhteistyöasenne ja saatavuus sovittuihin vierailuihin koko opintojakson ajan
• Sitoumus pidättäytyä alkoholin ja tupakan käytöstä koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, immunologisia, munuaisten, hematologisia, maha-suolikanavan, sukuelinten, neurologisia tai reumatologisia sairauksia
• Kaiken tyyppiset aktiiviset sairaudet, mukaan lukien tulehdussairaudet ja infektiot. Lievä akne on sallittu, jos systeemistä tai paikallista hoitoa ei tarjota tai suunnitella (paitsi puhdistusemulsioita)
• Merkittävä allergia tai astma historiassa. Allerginen nuha tai sidekalvotulehdus hyväksytään, jos se ei aiheuta oireita tutkimuksen alkaessa ja jos oireiden ei odoteta ilmaantuvan tutkimuksen aikana siihen pisteeseen, että se vaatisi kortikosteroidihoitoa (esim.
• Aiempi kardiovaskulaarinen toimintahäiriö, jos sitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä (johtumishäiriö, rytmihäiriö, bradykardia, angina pectoris, sydämen liikakasvu, ellei se aiheuta harjoittelua, keuhkoembolia)
• Hypertensio määritellään makuulla yli 150/90 mmHg verenpaineeksi tai toistuvat hypotensiiviset tapahtumat, joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä tai dokumentoituna ortostaattisena hypotensiona
• Sairas sinus-oireyhtymä, tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, toistettava havainto korjatusta QT-ajasta QTc ≥ 440 ms tai voimakkaasta sinusbradykardiasta (<40 bpm/min)
• Intensiivistä urheilutoimintaa. Kohtuullinen urheilu on hyväksyttävää ja toiminnan tulee pysyä melko vakiona koko tutkimuksen ajan
• Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvot seulonnassa, jotka eivät ole normaalin alueen sisällä yhdellä toistolla (Gilbertin oireyhtymä tai CK:n nousu yleensä hyväksytään, jos se on kohtalainen)
• Positiivinen hepatiitti B- ja C-antigeeniseulonta
• Positiivinen HIV-vasta-aineseulonta tai seulonta ei suoritettu
• Mikä tahansa äskettäinen akuutti sairaus tai sen jälkiseuraus, joka voi altistaa kohteen suuremmalle riskille tai saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tutkijan arvion mukaan
• Hoito kolmen edellisen kuukauden aikana millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty myrkyllisyyspotentiaali tärkeälle elimelle
• Yliherkkyys jollekin lääkkeelle, jos sitä pidetään vakavana
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö tutkimusta edeltävällä viikolla tai 5 plasman puoliintumisajan säännön perusteella ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien aspiriini tai muut käsikauppavalmisteet (OTC). Parasetamoli on sallittu ennen tutkimusta ja sen aikana pelastuslääkkeenä, mutta vain tutkijan luvalla
• Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai 500 ml:n verenluovutus viimeisen 3 kuukauden aikana
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
• Tavanomainen tupakointi viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. ≤5 savukkeen/päivä tai vastaava kulutus on hyväksyttävää edellyttäen, että tutkittava voi täysin pidättäytyä tupakoinnista viikkoa ennen ja koko tutkimuksen ajan
• Tavanomainen runsaan määrän kahvia, teetä, suklaata (yli 4 kuppia/päivä) tai vastaavaa (Cola-juomaa) nauttiminen viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Nykyinen säännöllinen (eli 3 kertaa viikossa tai useammin) suurien alkoholimäärien tai viinin (>0,5 l viiniä/päivä) tai vastaavan (eli yli 50 g etanolin päivässä) nauttiminen viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Alkoholin käyttö ei ole sallittua koko opiskeluajan
• Hanke lapsen raskaaksi tulemisesta tutkimusjakson aikana (varovaisuusperiaatteen mukaisesti, vaikka isän altistumisen seurauksena ei ole viitteitä selvästä lisääntymisriskistä)
• Psykologinen tila, joka voi vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa tietoinen suostumus
• Mikä tahansa koehenkilön sairaushistorian tai nykyisen tilan piirre, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikeuttaa sen tulkintaa tai muodostaa mahdollisen riskin tutkittavalle.