Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PBTZ169 i multipel dosering

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 48 år
• Kroppsvikt (BW) varierar mellan 55 och 95 kg, förutsatt att kroppsmassaindex (BMI) är mellan 18 och 28 kg/m2
• Avsaknad av signifikanta fynd i anamnesen och fysisk undersökning enligt bedömningen av utredaren, särskilt för kardiovaskulära, lung-, hematologiska och nervsystem
• Frånvaro av betydande laboratorieavvikelser enligt bedömningen av utredaren. Gilberts syndrom (ökat totalt och okonjugerat bilirubin vid fasta) accepteras om det är mildt. Måttlig kreatinkinasökning (upp till 600 IE/L) utan kliniska avvikelser, vanligen påträffad hos fysiskt aktiva unga män.
• Avsaknad av kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG
• Negativ urindrogscreening (amfetamin, bensodiazepiner, cannabis, kokain, opiater)
• Åtagande att avstå från resor utanför Europa under hela studietiden
• Förmåga att förstå rutinerna, samtycke till deltagande och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
• Samarbetsvillig attityd och tillgänglighet för schemalagda besök under hela studietiden
• Åtagande att avstå från alkohol- och tobakskonsumtion under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarliga kardiovaskulära, lung-, lever-, immunologiska, njur-, hematologiska, gastrointestinala, genitourinära, neurologiska eller reumatologiska störningar
• Aktiva sjukdomar av alla slag, inklusive inflammatoriska sjukdomar och infektioner. Mild akne är tillåten förutsatt att ingen systemisk eller lokal behandling tillhandahålls eller planeras (förutom rengöringslotioner)
• Historik av betydande allergi eller astma. Allergisk rinit eller konjunktivit är acceptabel om den inte är symtomatisk när studien påbörjas och om symtom inte förväntas uppstå under studien till en punkt som skulle kräva kortikosteroidbehandling (t.ex. vid årlig användning)
• Kardiovaskulär dysfunktion i anamnes om den anses vara kliniskt relevant (överledningsstörning, arytmi, bradykardi, angina pectoris, hjärthypertrofi om det inte framkallats av träning, lungemboli)
• Hypertoni definieras som liggande blodtryck >150/90 mmHg eller återkommande hypotensiva händelser som anses vara kliniskt relevanta eller dokumenterade ortostatisk hypotoni
• Sick sinus syndrome, känt långt QT-syndrom, reproducerbar observation av korrigerat QT-intervall QTc ≥440 msek eller av uttalad sinusbradykardi (<40 bpm/min)
• Intensiva sportaktiviteter. Måttlig idrott är acceptabelt och aktiviteterna bör förbli ganska konstanta under hela studien
• Eventuella kliniskt signifikanta laboratorievärden vid screening som inte ligger inom normalområdet vid enstaka upprepning (Gilberts syndrom eller CK-förhöjningar vanligtvis acceptabla om måttliga)
• Positiv hepatit B och C antigen screening
• Positiv HIV-antikroppsscreening eller screening inte utförd
• Alla nyligen genomförda akuta sjukdomar eller följdsjukdomar därav som kan utsätta patienten för en högre risk eller kan förvirra studiens resultat, enligt utredarens utvärdering
• Behandling under de senaste tre månaderna med något läkemedel som är känt för att ha väldefinierad potential för toxicitet för ett större organ
• Tidigare överkänslighet mot något läkemedel om det anses vara allvarligt
• Användning av något läkemedel veckan före studien eller baserat på regeln om 5 plasmahalveringstider och under hela studien, inklusive acetylsalicylsyra eller andra receptfria preparat (OTC). Paracetamol är tillåtet före och under studien som en räddningsmedicin men endast med utredarens tillstånd
• Deltagande i en klinisk undersökning eller blodgivning på 500 ml under de senaste 3 månaderna
• Historik om relevant alkohol- eller drogmissbruk
• Vanlig rökning under den sista månaden före deltagande i studien. Konsumtion av ≤5 cigaretter/dag eller motsvarande är acceptabelt förutsatt att försökspersonen helt kan avstå från rökning från en vecka före och under hela studiens varaktighet
• Vanlig konsumtion av en stor mängd kaffe, te, choklad (mer än 4 koppar/dag) eller motsvarande (Cola-drycker), under den senaste månaden före deltagande i studien
• Aktuell regelbunden (dvs. 3 gånger per vecka eller mer) konsumtion av stora mängder alkohol eller vin (>0,5 L vin/dag) eller motsvarande (dvs mer än 50 g etanol per dag), under den sista månaden före deltagande i studien. Alkohol är inte tillåtet under hela studietiden
• Projekt för att bli gravid med ett barn under studieperioden (genom försiktighetsprincipen, även om det inte finns någon indikation på en definitiv reproduktionsrisk efter faderns exponering)
• Psykologisk status som kan påverka försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke
• Varje särdrag i försökspersonens sjukdomshistoria eller nuvarande tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat, komplicera dess tolkning eller utgöra en potentiell risk för försökspersonen.