Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PBTZ169 en dosis múltiples

Criterios de inclusión:

• Varones sanos de 18 a 48 años
• Peso corporal (BW) entre 55 y 95 kg, siempre que el índice de masa corporal (IMC) esté entre 18 y 28 kg/m2
• Ausencia de hallazgos significativos en el historial médico y el examen físico a juicio del investigador, especialmente para los sistemas cardiovascular, pulmonar, hematológico y nervioso
• Ausencia de anomalías de laboratorio significativas a juicio del investigador. El síndrome de Gilbert (aumento de la bilirrubina total y no conjugada en ayunas) se aceptará si es leve. Aumentos moderados de la creatina quinasa (hasta 600 UI/L) sin anomalías clínicas, que se encuentran comúnmente en hombres jóvenes físicamente activos.
• Ausencia de anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones
• Examen de drogas en orina negativo (anfetaminas, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos)
• Compromiso de abstenerse de viajar fuera de Europa durante toda la duración del estudio
• Capacidad para comprender los procedimientos, acuerdo para participar y disposición para dar su consentimiento informado por escrito
• Actitud cooperativa y disponibilidad para visitas programadas durante todo el período de estudio
• Compromiso de abstención del consumo de alcohol y tabaco durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastornos cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, inmunológicos, renales, hematológicos, gastrointestinales, genitourinarios, neurológicos o reumatológicos importantes
• Enfermedades activas de cualquier tipo, incluidos trastornos inflamatorios e infecciones. El acné leve está permitido siempre que no se proporcione o planifique un tratamiento sistémico o local (excepto lociones de limpieza)
• Antecedentes de alergia significativa o asma. La rinitis o conjuntivitis alérgica es aceptable si no presenta síntomas al comenzar el estudio y si no se anticipa que los síntomas ocurran durante el estudio hasta el punto de requerir terapia con corticosteroides (p. ej., en caso de uso anual)
• Antecedentes de disfunción cardiovascular si se considera clínicamente relevante (anomalía de la conducción, arritmia, bradicardia, angina de pecho, hipertrofia cardíaca a menos que se desencadene con entrenamiento, embolia pulmonar)
• Hipertensión definida como presión arterial en decúbito supino >150/90 mmHg o eventos hipotensivos recurrentes considerados clínicamente relevantes o hipotensión ortostática documentada
• Síndrome del seno enfermo, síndrome del QT largo conocido, observación reproducible del intervalo QT corregido QTc ≥440 mseg o de bradicardia sinusal pronunciada (<40 lpm/min)
• Actividades deportivas intensas. El deporte moderado es aceptable y las actividades deben permanecer bastante constantes durante todo el estudio.
• Cualquier valor de laboratorio clínicamente significativo en la detección que no esté dentro del rango normal en una sola repetición (síndrome de Gilbert o elevaciones de CK generalmente aceptables si son moderadas)
• Prueba de antígeno de hepatitis B y C positiva
• Examen de anticuerpos contra el VIH positivo o examen no realizado
• Cualquier enfermedad aguda reciente o secuelas de la misma que puedan exponer al sujeto a un mayor riesgo o puedan confundir los resultados del estudio, según la evaluación del investigador.
• Tratamiento en los tres meses anteriores con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco si se considera grave
• Uso de cualquier medicamento la semana anterior al estudio o según la regla de vida media plasmática de 5 y durante todo el estudio, incluida la aspirina u otras preparaciones de venta libre (OTC). El paracetamol está permitido antes y durante el estudio como medicamento de rescate, pero solo con el permiso del investigador.
• Participación en una investigación clínica o donación de sangre de 500 ml en los últimos 3 meses
• Antecedentes de abuso relevante de alcohol o drogas
• Tabaquismo habitual durante el último mes antes de la participación en el estudio. El consumo de ≤5 cigarrillos/día o equivalente es aceptable siempre que el sujeto pueda abstenerse totalmente de fumar desde una semana antes y durante todo el estudio.
• Consumo habitual de una gran cantidad de café, té, chocolate (más de 4 tazas/día) o equivalente (bebidas de cola), durante el último mes antes de la participación en el estudio
• Consumo regular actual (es decir, 3 veces por semana o más) de grandes cantidades de alcohol o vino (>0,5 L de vino/día) o equivalente (es decir, más de 50 g de etanol por día), durante el último mes antes de la participación en el estudio. El alcohol no está permitido durante todo el período de estudio.
• Proyecto para concebir un hijo durante el período de estudio (por principio de precaución, mientras no exista indicación de un riesgo reproductivo definido tras la exposición paterna)
• Estado psicológico que podría afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado
• Cualquier característica del historial médico del sujeto o condición actual que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del estudio, complicar su interpretación o representar un riesgo potencial para el sujeto.