Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę PBTZ169 w wielokrotnym dawkowaniu

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 48 lat
• Masa ciała (BW) w zakresie od 55 do 95 kg, pod warunkiem, że wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od 18 do 28 kg/m2
• Brak istotnych zmian w historii medycznej i badaniu przedmiotowym według oceny badacza, zwłaszcza w zakresie układu sercowo-naczyniowego, płucnego, hematologicznego i nerwowego
• Brak istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych w ocenie badacza. Zespół Gilberta (zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej i niezwiązanej na czczo) zostanie zaakceptowany, jeśli będzie łagodny. Umiarkowany wzrost kinazy kreatynowej (do 600 IU/l) bez nieprawidłowości klinicznych, często spotykany u aktywnych fizycznie młodych mężczyzn.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
• Negatywny test narkotykowy w moczu (amfetaminy, benzodiazepiny, konopie indyjskie, kokaina, opiaty)
• Zobowiązanie do powstrzymania się od podróży poza Europę przez cały okres studiów
• Zdolność zrozumienia procedur, zgoda na udział i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Postawa współpracy i dyspozycyjność na zaplanowane wizyty przez cały okres studiów
• Zobowiązanie do powstrzymania się od spożywania alkoholu i tytoniu przez cały okres studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Historia poważnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, moczowo-płciowych, neurologicznych lub reumatologicznych
• Aktywne choroby dowolnego typu, w tym zaburzenia zapalne i infekcje. Dopuszczalny jest trądzik o łagodnym nasileniu pod warunkiem, że nie stosuje się ani nie planuje leczenia ogólnoustrojowego ani miejscowego (z wyjątkiem płynów oczyszczających)
• Historia znaczącej alergii lub astmy. Alergiczny nieżyt nosa lub zapalenie spojówek jest dopuszczalne, jeśli nie daje objawów na początku badania i jeśli nie przewiduje się wystąpienia objawów podczas badania do punktu, który wymagałby leczenia kortykosteroidami (np. w przypadku corocznego stosowania)
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, jeśli zostaną uznane za istotne klinicznie (zaburzenia przewodzenia, arytmia, bradykardia, dławica piersiowa, przerost mięśnia sercowego, o ile nie został wywołany treningiem, zatorowość płucna)
• Nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi >150/90 mmHg w pozycji leżącej lub nawracające zdarzenia hipotensyjne uznane za klinicznie istotne lub udokumentowane niedociśnienie ortostatyczne
• Zespół chorego węzła zatokowego, znany zespół długiego odstępu QT, powtarzalna obserwacja skorygowanego odstępu QTc QTc ≥440 ms lub wyraźna bradykardia zatokowa (<40 uderzeń na minutę/min)
• Intensywne zajęcia sportowe. Umiarkowany sport jest dopuszczalny, a aktywność powinna być dość stała przez cały czas trwania badania
• Wszelkie istotne klinicznie wartości laboratoryjne w badaniach przesiewowych, które nie mieszczą się w normalnym zakresie w pojedynczym powtórzeniu (zespół Gilberta lub zwiększenie CK zwykle dopuszczalne, jeśli umiarkowane)
• Dodatni test przesiewowy antygenu zapalenia wątroby typu B i C
• Dodatni test przesiewowy w kierunku przeciwciał HIV lub nie wykonano testu przesiewowego
• Jakakolwiek niedawno przebyta ostra choroba lub jej następstwa, które mogłyby narazić uczestnika na większe ryzyko lub zakłócić wyniki badania, zgodnie z oceną badacza
• Leczenie w ciągu ostatnich trzech miesięcy jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze zdefiniowany potencjał toksyczności dla głównego narządu
• Historia nadwrażliwości na jakikolwiek lek, jeśli zostanie uznana za poważną
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na tydzień przed badaniem lub zgodnie z zasadą okresu półtrwania w osoczu i podczas całego badania, w tym aspiryny lub innych preparatów dostępnych bez recepty (OTC). Paracetamol jest dozwolony przed iw trakcie badania jako lek ratunkowy, ale tylko za zgodą Badacza
• Udział w badaniu klinicznym lub oddanie krwi w ilości 500 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Historia odpowiedniego nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Zwykłe palenie w ciągu ostatniego miesiąca przed udziałem w badaniu. Spożycie ≤5 papierosów dziennie lub ekwiwalentu jest dopuszczalne pod warunkiem, że pacjent może całkowicie powstrzymać się od palenia na tydzień przed i podczas całego okresu trwania badania
• Zwykłe spożywanie dużej ilości kawy, herbaty, czekolady (więcej niż 4 filiżanki dziennie) lub ekwiwalentu (napoje typu cola) w ciągu ostatniego miesiąca przed udziałem w badaniu
• Bieżące regularne (tj. 3 razy w tygodniu lub więcej) spożywanie dużych ilości alkoholu lub wina (>0,5 l wina dziennie) lub ekwiwalentu (tj. ponad 50 g etanolu dziennie), w ciągu ostatniego miesiąca przed udziałem w badaniu. Alkohol jest zabroniony przez cały okres studiów
• Projekt poczęcia dziecka w okresie badania (w ramach zasady ostrożności, podczas gdy nie ma wskazań do określonego ryzyka reprodukcyjnego po narażeniu ojca)
• Stan psychiczny, który może mieć wpływ na zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody
• Jakakolwiek cecha historii medycznej podmiotu lub jego obecny stan, która zdaniem badacza mogłaby zniekształcić wyniki badania, skomplikować jego interpretację lub stanowić potencjalne ryzyko dla podmiotu.