Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PBTZ169 em dosagem múltipla

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 48 anos
• Peso corporal (PC) variando entre 55 e 95 kg, desde que o índice de massa corporal (IMC) esteja entre 18 e 28 kg/m2
• Ausência de achados significativos na história médica e no exame físico conforme julgado pelo investigador, especialmente para os sistemas cardiovascular, pulmonar, hematológico e nervoso
• Ausência de anormalidades laboratoriais significativas conforme julgado pelo investigador. A síndrome de Gilbert (aumento da bilirrubina total e não conjugada em jejum) será aceita se for leve. Aumentos moderados da creatina quinase (até 600 UI/L) sem anormalidades clínicas, comumente encontrados em homens jovens fisicamente ativos.
• Ausência de anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações
• Triagem negativa de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos)
• Compromisso de abster-se de viajar para fora da Europa durante toda a duração do estudo
• Capacidade de entender os procedimentos, concordância em participar e vontade de dar consentimento informado por escrito
• Atitude cooperativa e disponibilidade para consultas agendadas durante todo o período do estudo
• Compromisso de abster-se do consumo de álcool e tabaco durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

• História de distúrbios cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, imunológicos, renais, hematológicos, gastrointestinais, geniturinários, neurológicos ou reumatológicos importantes
• Doenças ativas de qualquer tipo, incluindo distúrbios inflamatórios e infecções. A acne leve é ​​permitida desde que nenhum tratamento sistêmico ou local seja fornecido ou planejado (exceto loções de limpeza)
• História de alergia significativa ou asma. A rinite ou conjuntivite alérgica é aceitável se não sintomática no início do estudo e se não for esperado que os sintomas ocorram durante o estudo a ponto de exigir terapia com corticosteroides (por exemplo, no caso de uso anual)
• História de disfunção cardiovascular, se considerada clinicamente relevante (anormalidade de condução, arritmia, bradicardia, angina pectoris, hipertrofia cardíaca, a menos que provocada por treinamento, embolia pulmonar)
• Hipertensão definida como pressão arterial supina >150/90 mmHg ou eventos hipotensivos recorrentes considerados clinicamente relevantes ou hipotensão ortostática documentada
• Síndrome do nódulo sinusal, conhecida síndrome do QT longo, observação reprodutível do intervalo QT corrigido QTc ≥440 ms ou de bradicardia sinusal pronunciada (<40 bpm/min)
• Atividades esportivas intensas. O esporte moderado é aceitável e as atividades devem permanecer razoavelmente constantes ao longo do estudo
• Quaisquer valores laboratoriais clinicamente significativos na triagem que não estejam dentro da faixa normal em uma única repetição (síndrome de Gilbert ou elevações de CK geralmente aceitáveis ​​se moderadas)
• Triagem positiva para antígenos de hepatite B e C
• Triagem de anticorpo HIV positivo ou triagem não realizada
• Qualquer doença aguda recente ou suas sequelas que possam expor o sujeito a um risco maior ou possam confundir os resultados do estudo, de acordo com a avaliação do investigador
• Tratamento nos últimos três meses com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão importante
• História de hipersensibilidade a qualquer droga se considerada grave
• Uso de qualquer medicamento na semana anterior ao estudo ou conforme a regra de 5 meias-vidas plasmáticas e durante o estudo, incluindo aspirina ou outras preparações de venda livre (OTC). O paracetamol é permitido antes e durante o estudo como medicamento de resgate, mas somente com a permissão do investigador
• Participação em investigação clínica ou doação de 500 ml de sangue nos últimos 3 meses
• Histórico de abuso relevante de álcool ou drogas
• Tabagismo habitual durante o último mês antes da participação no estudo. O consumo de ≤ 5 cigarros/dia ou equivalente é aceitável, desde que o sujeito possa abster-se totalmente de fumar uma semana antes e durante toda a duração do estudo
• Consumo habitual de grande quantidade de café, chá, chocolate (mais de 4 xícaras/dia) ou equivalente (bebidas à base de cola), durante o último mês antes da participação no estudo
• Consumo atual regular (ou seja, 3 vezes por semana ou mais) de grandes quantidades de álcool ou vinho (> 0,5 L de vinho/dia) ou equivalente (ou seja, mais de 50 g de etanol por dia), durante o último mês antes da participação no estudo. O álcool não é permitido durante todo o período de estudo
• Projeto para conceber uma criança durante o período do estudo (por princípio de precaução, enquanto não houver indicação de risco reprodutivo definido após exposição paterna)
• Estado psicológico que pode afetar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado
• Qualquer característica do histórico médico do sujeito ou condição atual que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo, complicar sua interpretação ou representar um risco potencial para o sujeito.