抗 CD40 单克隆抗体 CFZ533 在肝移植受者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究，并进行额外 12 个月的随访和长期扩展 (CONTRAIL I)
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期 12 个月、开放标签、多中心、随机、安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究，两种抗 CD40 单克隆抗体方案 CFZ533 对比护理控制标准，用于治疗成人新发肝脏具有 12 个月额外随访和长期延期的移植接受者 (CONTRAIL I)
本研究的目的是研究两种 CFZ533 给药方案在肝移植受者中的安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
这项研究将允许评估 CFZ533 在抗排斥功效方面替代钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的能力，同时提供可能更好的肾功能，并具有预期的类似安全性和耐受性。
该研究的结果将用于告知 CFZ533 剂量和方案选择，以便在临床开发的后期阶段进行调查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Budapest、匈牙利、H-1083
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
-
Muenster、德国、48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg、Bavaria、德国、93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PI
-
Pisa、PI、意大利、56124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 4、捷克语、146 24
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent、比利时、9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chambray les Tours、法国、37170
- Novartis Investigative Site
-
Lille、法国、59037
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier、法国、34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif、法国、94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Aurora
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202 2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Wash U School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina MUSC
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
-
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
直至肝移植的筛选期： -在任何评估之前获得的书面知情同意书。
- 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性受试者。
- 从已故捐赠者那里接受原发性肝移植的接受者。
- 根据当地免疫接种计划及时接种疫苗。
- 接受者的 HIV 检测呈阴性。
- MELD 分数≤30。
随机化：
- 没有活性 HCV 和 HBV 复制的接受者（PCR 检测不到 RNA/DNA）。
- 根据 AST、ALT、碱性磷酸酶水平 ≤ 5 倍 ULN 和总胆红素 ≤ 2 倍 ULN 的定义，同种异体移植物在随机化时处于可接受的水平。
- 肾功能（eGFR，MDRD-4 公式）≥ 30 mL/min/1.73 m2 基于随机化前最近的移植后值。
排除标准：
直至肝移植的筛选期：
- 心脏死亡 (DCD) 后供体、活体供体或分裂肝脏的肝脏接受者。
- EB 病毒 (EBV) 检测呈阴性。
- 接受 ABO 不相容同种异体移植物的接受者。
- 在过去 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤病史，无论是否接受过治疗。
- 不符合米兰标准的肝细胞癌。
- 接受移植的急性肝功能衰竭。
- 任何抗体诱导疗法的使用，或任何免疫抑制药物的使用
- 在移植前 4 周内接种过活疫苗的患者。
- 捐赠者的接受者 HIV 阳性、HBsAg 阳性、HCV 阳性。
- 供体肝脂肪变性 > 30% 的受体。
随机化：
- 在随机分组前的导入期的任何时间，任何肝动脉、肝静脉、门静脉或下腔静脉的血栓形成、闭塞或支架置入的任何移植后病史。
- 血小板计数 < 50,000/mm3、中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm³ 或白细胞计数 < 2,000/mm³ 的接受者。
- 具有临床显着全身感染需要使用静脉内 (IV) 抗生素的接受者。
- 活动性结核病 (TB) 感染的证据。
- 随机分组前发生的任何急性排斥反应或疑似排斥反应。
- HCC 参与者，其移植肝移植病理报告显示 i) pTNM 分期超过 T2N0M0，ii) 存在混合癌，iii) 尽管 pTNM 分期仍存在微血管浸润。
- 体重<30公斤或>180公斤的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：TAC控制
他克莫司 (TAC) + 吗替麦考酚酯 (MMF) + 皮质类固醇 (CS) 直至研究结束 (EOS)。
磨合期间初始 TAC 目标谷值在 5-15 ng/mL 之间。
从随机化开始，TAC 水平根据当地标签进行调整。
|
标准护理免疫抑制方案
|
|
实验性的：CFZ533 600 mg 方案
第 8 天的负荷剂量为 30 mg/kg IV（有 +/- 2 天窗口），第 15 天的负荷剂量为 15 mg/kg IV。
从第 29 天开始，每两周皮下 (SC) 给予 600 mg（2 次注射 2 mL CFZ533，浓度为 150 mg/mL），并与 MMF 和 CS 组合直至 EOS。
|
与护理免疫抑制标准的比较
|
|
实验性的：CFZ533 300 mg 方案
第 8 天单次负荷剂量 30 mg/kg IV（有 +/- 2 天窗口）。
从第 29 天开始，每 2 周皮下注射 300 mg（1 次注射 2 mL CFZ533，浓度为 150 mg/mL），并与 MMF 和 CS 组合直至 EOS。
|
与护理免疫抑制标准的比较
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12 个月内发生复合事件（活检证实急性排斥反应 (BPAR)、移植物丢失或死亡）的患者百分比
大体时间：基线至第 12 个月
|
根据中央病理学家的评估来评估活检证实的急性排斥反应（BPAR）的发生情况。
根据当地评估评估移植物损失和死亡。
|
基线至第 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从随机化到第 12 个月估计肾小球滤过率 (eGFR) 的平均变化
大体时间：基线至第 12 个月
|
通过估计肾小球滤过率 (eGFR) 测量的肾功能使用 MDRD 公式进行评估：eGFR = 175 x（肌酐 (SCr) 血清浓度）-1.154
x（年龄）-0.203
x 0.742 [如果是女性] x 1.212 [如果是黑人]。
|
基线至第 12 个月
|
|
治疗中出现紧急不良事件的参与者人数
大体时间：基线为最后一次研究药物服用后 14 周（CFZ533 参与者），TAC 参与者为 12 周，最多约 12 周。 184 周。
|
不良事件的分布是通过监测相关临床和实验室安全参数，分析治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（TESAE）、AE 导致的死亡和导致停药的 TEAE 的频率来完成的。
|
基线为最后一次研究药物服用后 14 周（CFZ533 参与者），TAC 参与者为 12 周，最多约 12 周。 184 周。
|
|
剂量中断和永久停止研究治疗的患者百分比
大体时间：24 个月的基线
|
总结了剂量变化（MMF 和 TAC）、剂量中断（仅在腹水引流的情况下）和永久停药的参与者的数量和百分比。
在CFZ533组中，在移植前后期间，给予TAC以提供免疫覆盖，但需要在第22天之前完全断奶。
|
24 个月的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月7日
初级完成 (实际的)
2023年4月20日
研究完成 (实际的)
2023年4月20日
研究注册日期
首次提交
2018年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月18日
首次发布 (实际的)
2018年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月14日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CCFZ533A2202 (Novartis)
- 2018-001836-24 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.