Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) monoklonální protilátky anti-CD40, CFZ533, u příjemců transplantace jater s dalším 12měsíčním sledováním a dlouhodobým prodloužením (CONTRAIL I)

14. května 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

12měsíční, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamické (PD) dvou režimů monoklonálních protilátek anti-CD40, CFZ533 vs. kontrola standardní péče, u dospělých de Novo Liver Příjemci transplantací s 12měsíčním dalším sledováním a dlouhodobým prodloužením (CONTRAIL I)

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) dvou dávkovacích režimů CFZ533 u příjemců transplantátu jater.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie umožní posouzení schopnosti CFZ533 nahradit inhibitory kalcineurinu (CNI) z hlediska účinnosti proti rejekci a zároveň poskytnout potenciálně lepší funkci ledvin s očekávaným podobným profilem bezpečnosti a snášenlivosti. Výsledky této studie budou použity k informování o dávce CFZ533 a výběru režimu pro zkoumání v pozdějších fázích klinického vývoje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Chambray les Tours, Francie, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Česko
      • Prague 4, Česko, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Období screeningu až do transplantace jater: - Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli hodnocením.

  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let.
  • Příjemci primární transplantace jater od zemřelého dárce.
  • Aktuální očkování podle místních očkovacích schémat.
  • Příjemci byli negativně testováni na HIV.
  • MELD skóre ≤30.

Při randomizaci:

  • Příjemci bez aktivní replikace HCV a HBV (žádná detekovatelná RNA/DNA pomocí PCR).
  • Allograft funguje na přijatelné úrovni v době randomizace, jak je definováno pomocí AST, ALT, hladin alkalické fosfatázy ≤ 5krát ULN a celkového bilirubinu ≤ 2krát ULN.
  • Funkce ledvin (eGFR, vzorec MDRD-4) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 na základě poslední potransplantační hodnoty před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Období screeningu až do transplantace jater:

  • Příjemci jater od dárce po srdeční smrti (DCD), od žijícího dárce nebo rozdělených jater.
  • Negativní test na virus Epstein Barr (EBV).
  • Příjemci, kteří dostávají ABO nekompatibilní aloštěp.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli léčeného nebo neléčeného orgánového systému za posledních 5 let.
  • Hepatocelulární karcinom, který nesplňuje milánská kritéria.
  • Příjemci transplantovaní pro akutní selhání jater.
  • Jakékoli použití protilátkové indukční terapie nebo použití jakýchkoli imunosupresivních léků
  • Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během čtyř týdnů před transplantací.
  • Příjemci s dárci HIV pozitivní, HBsAg pozitivní, HCV pozitivní.
  • Příjemci s dárci se steatózou jater > 30 %.

Při randomizaci:

  • Jakákoli potransplantační anamnéza trombózy, okluze nebo umístění stentu v jakékoli jaterní tepně, jaterní žíle, portální žíle nebo dolní duté žíle kdykoli během zaváděcího období před randomizací.
  • Příjemci s počtem krevních destiček < 50 000/mm3, absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm³ nebo počtem bílých krvinek < 2 000/mm³.
  • Příjemci s klinicky významnou systémovou infekcí vyžadující použití intravenózních (IV) antibiotik.
  • Důkaz aktivní tuberkulózní (TBC) infekce.
  • Jakákoli epizoda akutní rejekce nebo podezření na rejekci před randomizací.
  • Účastníci HCC, jejichž zpráva o patologii explantovaného jaterního štěpu ukazuje i) stadium pTNM po T2N0M0, ii) přítomnost smíšeného karcinomu, iii) mikrovaskulární invazi navzdory stadiu pTNM.
  • Účastníci s tělesnou hmotností < 30 kg nebo > 180 kg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrola TAC
Takrolimus (TAC) + mykofenolát mofetil (MMF) + kortikosteroidy (CS) do konce studie (EOS). Počáteční cílové minimum TAC bylo mezi 5-15 ng/ml během zaváděcího období. Od randomizace dále byly hladiny TAC upraveny podle místní značky.
Lék: Takrolimus - MMF - kortikosteroidy
Imunosupresivní režim standardní péče
Experimentální: Režim CFZ533 600 mg
Nasycovací dávky 30 mg/kg IV v den 8 (s oknem +/- 2 dny) a 15 mg/kg IV v den 15. Subkutánní (SC) podávání 600 mg (2 injekce 2 ml CFZ533 při 150 mg/ml) každé 2 týdny začalo v den 29, v kombinaci s MMF a CS až do EOS.
Biologický: CFZ533
Srovnání s imunosupresí standardní péče
Experimentální: Režim CFZ533 300 mg
Jedna nasycovací dávka 30 mg/kg IV v den 8 (s oknem +/- 2 dny). SC podávání 300 mg (1 injekce 2 ml CFZ533 při 150 mg/ml) každé 2 týdny začalo v den 29, v kombinaci s MMF a CS až do EOS.
Biologický: CFZ533
Srovnání s imunosupresí standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů se složenou příhodou (biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR), ztráta štěpu nebo smrt) za 12 měsíců
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Výskyt biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR) byl hodnocen na základě hodnocení centrálního patologa. Ztráta a smrt štěpu byla hodnocena podle místního hodnocení.
Výchozí stav do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od randomizace do měsíce 12
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Renální funkce měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) byla hodnocena pomocí vzorce MDRD: eGFR = 175 x (sérová koncentrace kreatininu (SCr))-1,154 x (věk)-0,203 x 0,742 [pokud je žena] x 1,212 [pokud je černá].
Výchozí stav do 12. měsíce
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů po poslední dávce studijní medikace (účastníci CFZ533) a do 12 týdnů u účastníků TAC, až do cca. 184 týdnů.
Rozdělení nežádoucích příhod bylo provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE), úmrtí v důsledku AE a TEAE vedoucích k přerušení, prostřednictvím monitorování relevantních klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Výchozí stav do 14 týdnů po poslední dávce studijní medikace (účastníci CFZ533) a do 12 týdnů u účastníků TAC, až do cca. 184 týdnů.
Procento pacientů s přerušením dávkování a trvalým přerušením studijní léčby
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Byl shrnut počet a procento účastníků se změnami dávky (MMF a TAC), přerušeními dávky (pouze v případech drenáže ascitu) a trvalým přerušením. V rameni CFZ533 byl během období bezprostředně před transplantací a po transplantaci podáván TAC k zajištění imunologického pokrytí, ale TAC bylo nutné zcela vysadit do 22. dne.
Výchozí stav do měsíce 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace jater

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na CFZ533

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit