Studie av effekt, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamisk (PD) av en anti-CD40 monoklonal antikropp, CFZ533, hos levertransplanterade mottagare med ytterligare 12 månaders uppföljning och långtidsförlängning (CONTRAIL I)
14 maj 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 12-månaders, öppen, multicenter, randomiserad, säkerhet, effekt, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) studie av två regimer av anti-CD40 monoklonal antikropp, CFZ533 vs. Standard of Care Control, i Adult de Novo Liver Transplantationsmottagare med ytterligare 12 månaders uppföljning och långtidsförlängning (CONTRAIL I)
Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, effekten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos två CFZ533-dosregimer hos levertransplanterade.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att möjliggöra bedömning av förmågan hos CFZ533 att ersätta Calcineurin-hämmare (CNI) när det gäller anti-avstötningseffekt, samtidigt som den ger potentiellt bättre njurfunktion med en förväntad liknande säkerhets- och tolerabilitetsprofil.
Resultaten av denna studie kommer att användas för att informera om CFZ533-dosen och valet av regim för undersökning i senare faser av klinisk utveckling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
129
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chambray les Tours, Frankrike, 37170
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital - Aurora
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202 2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Wash U School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina MUSC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Nederländerna, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 4, Tjeckien, 146 24
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Screeningperiod fram till levertransplantation: -Skriftligt informerat samtycke erhålls före eventuell bedömning.
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 70 år.
- Mottagare av en primär levertransplantation från en avliden donator.
- Uppdaterad vaccination enligt lokala immuniseringsscheman.
- Mottagarna testade negativt för hiv.
- MELD-poäng ≤30.
Vid randomisering:
- Mottagare utan aktiv HCV- och HBV-replikation (inget detekterbart RNA/DNA med PCR).
- Allotransplantatet fungerar på en acceptabel nivå vid tidpunkten för randomiseringen enligt definitionen av AST, ALAT, alkaliska fosfatasnivåer ≤ 5 gånger ULN och totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN.
- Njurfunktion (eGFR, MDRD-4 formel) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 baserat på det senaste post-transplantationsvärdet före randomisering.
Exklusions kriterier:
Screeningsperiod fram till levertransplantation:
- Mottagare av en lever från en donator efter hjärtdöd (DCD), från en levande donator eller av en delad lever.
- Ett negativt Epstein Barr-virus (EBV) test.
- Mottagare som får ett ABO-inkompatibelt allotransplantat.
- Historik av malignitet i något organsystem som behandlats eller obehandlat, under de senaste 5 åren.
- Hepatocellulärt karcinom som inte uppfyller Milanos kriterier.
- Mottagare transplanterade för akut leversvikt.
- All användning av antikroppsinduktionsterapi eller användning av immunsuppressiva läkemedel
- Patienter som har fått ett levande vaccin inom fyra veckor före transplantation.
- Mottagare med donatorer HIV-positiva, HBsAg-positiva, HCV-positiva.
- Mottagare med donatorer med leversteatos > 30 %.
Vid randomisering:
- Eventuell anamnes efter transplantation av trombos, ocklusion eller stentplacering i någon leverartär, leverven, portven eller inferior vena cava när som helst under inkörningsperioden före randomisering.
- Mottagare med trombocytantal < 50 000/mm3, ett absolut antal neutrofiler på < 1 000/mm³ eller vita blodkroppar på < 2 000/mm³.
- Mottagare med kliniskt signifikant systemisk infektion som kräver användning av intravenös (IV) antibiotika.
- Bevis på aktiv tuberkulosinfektion (TB).
- Varje episod av akut avstötning eller misstänkt avstötning före randomisering.
- HCC-deltagare vars explanterade levertransplantatpatologirapport visar i) pTNM-stadiet bortom T2N0M0, ii) närvaro av blandat karcinom, iii) mikrovaskulär invasion trots pTNM-stadiet.
- Deltagare med kroppsvikt < 30 kg eller > 180 kg.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TAC-kontroll
Takrolimus (TAC) + Mykofenolatmofetil (MMF) + Kortikosteroider (CS) fram till slutet av studien (EOS).
Initialt TAC-måltråg låg mellan 5-15 ng/ml under inkörningsperioden.
Från randomiseringen och framåt justerades TAC-nivåerna enligt lokal märkning.
|
Standardbehandling immunsuppressiv regim
|
|
Experimentell: CFZ533 600 mg regim
Laddningsdoser på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dagars fönster) och 15 mg/kg IV på dag 15.
Den subkutana (SC) administreringen av 600 mg (2 injektioner av 2 ml CFZ533 vid 150 mg/ml) varannan vecka började på dag 29, i kombination med MMF och CS upp till EOS.
|
Jämförelse med immunsuppression av standardvård
|
|
Experimentell: CFZ533 300 mg regim
Engångsdos på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dagars fönster).
SC-administrationen av 300 mg (1 injektion av 2 ml CFZ533 vid 150 mg/ml) varannan vecka började på dag 29, i kombination med MMF och CS upp till EOS.
|
Jämförelse med immunsuppression av standardvård
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av patienter med sammansatt händelse (biopsi bevisad akut avstötning (BPAR), transplantatförlust eller död) över 12 månader
Tidsram: Baslinje till månad 12
|
Förekomsten av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) utvärderades baserat på central patologutvärdering.
Transplantatförlust och död utvärderades enligt lokal utvärdering.
|
Baslinje till månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) från randomisering till månad 12
Tidsram: Baslinje till månad 12
|
Njurfunktionen mätt med uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) utvärderades med användning av MDRD-formeln: eGFR = 175 x (serumkoncentration av kreatinin (SCr))-1,154
x (ålder) -0,203
x 0,742 [om hona] x 1,212 [om svart].
|
Baslinje till månad 12
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events
Tidsram: Baslinje upp till 14 veckor efter sista dosen av studiemedicinering (CFZ533-deltagare) och fram till 12 veckor för TAC-deltagare, upp till ca. 184 veckor.
|
Fördelningen av biverkningar gjordes via analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (TESAE), dödsfall på grund av biverkningar och TEAE som leder till utsättning, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar.
|
Baslinje upp till 14 veckor efter sista dosen av studiemedicinering (CFZ533-deltagare) och fram till 12 veckor för TAC-deltagare, upp till ca. 184 veckor.
|
|
Andel patienter med dosavbrott och permanent avbrytande av studiebehandling
Tidsram: Baslinje till månad 24
|
Antalet och andelen deltagare med dosförändringar (MMF och TAC), dosavbrott (endast i fall av ascitesdränage) och permanent utsättning sammanfattades.
I CFZ533-armarna gavs TAC under den omedelbara peri- och posttransplantationsperioden för att ge immunologisk täckning men TAC behövde avvänjas helt senast dag 22.
|
Baslinje till månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 oktober 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
20 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
20 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2018
Första postat (Faktisk)
19 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCFZ533A2202 (Novartis)
- 2018-001836-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .