Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) przeciwciała monoklonalnego anty-CD40, CFZ533, u biorców przeszczepu wątroby z dodatkową 12-miesięczną obserwacją i długoterminowym przedłużeniem (CONTRAIL I)

14 maja 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

12-miesięczne, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) dwóch schematów podawania przeciwciała monoklonalnego anty-CD40, CFZ533 w porównaniu ze standardową kontrolą opieki, w wątrobie osoby dorosłej de Novo Biorcy przeszczepu z 12-miesięczną dodatkową obserwacją i długoterminowym przedłużeniem (CONTRAIL I)

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) dwóch schematów dawkowania CFZ533 u biorców przeszczepu wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to pozwoli ocenić zdolność CFZ533 do zastąpienia inhibitorów kalcyneuryny (CNI) pod względem skuteczności przeciwdziałania odrzuceniu, przy jednoczesnym zapewnieniu potencjalnie lepszej czynności nerek przy oczekiwanym podobnym profilu bezpieczeństwa i tolerancji. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do poinformowania o wyborze dawki i schematu leczenia CFZ533 do badań w późniejszych fazach rozwoju klinicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

129

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Prague 4, Czechy, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Chambray les Tours, Francja, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Niemcy, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56124
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Okres badań przesiewowych do przeszczepienia wątroby: - ​​Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną.

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat.
  • Biorcy pierwotnego przeszczepu wątroby od zmarłego dawcy.
  • Aktualne szczepienie zgodnie z lokalnymi kalendarzami szczepień.
  • Biorcy mieli negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  • Wynik MELD ≤30.

Podczas randomizacji:

  • Biorcy bez aktywnej replikacji HCV i HBV (brak wykrywalnego RNA/DNA metodą PCR).
  • Alloprzeszczep funkcjonuje na akceptowalnym poziomie do czasu randomizacji, zgodnie z definicją AST, ALT, poziomów fosfatazy alkalicznej ≤5-krotności GGN i bilirubiny całkowitej ≤2-krotności GGN.
  • Czynność nerek (eGFR, wzór MDRD-4) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 w oparciu o ostatnią wartość po przeszczepie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

Okres badań przesiewowych do przeszczepu wątroby:

  • Biorcy wątroby od dawcy po śmierci sercowej (DCD), od żywego dawcy lub podzielonej wątroby.
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa Epsteina-Barra (EBV).
  • Biorcy otrzymujący alloprzeszczep niezgodny z ABO.
  • Historia nowotworu dowolnego leczonego lub nieleczonego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Rak wątrobowokomórkowy, który nie spełnia kryteriów mediolańskich.
  • Biorcy przeszczepieni z powodu ostrej niewydolności wątroby.
  • Jakiekolwiek zastosowanie terapii indukcyjnej przeciwciałami lub stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed przeszczepem.
  • Biorcy z dawcami HIV dodatnimi, HBsAg dodatnimi, HCV dodatnimi.
  • Biorcy od dawców ze stłuszczeniem wątroby > 30%.

Podczas randomizacji:

  • Jakakolwiek historia po przeszczepie zakrzepicy, okluzji lub umieszczenia stentu w dowolnej tętnicy wątrobowej, żyłach wątrobowych, żyle wrotnej lub żyle głównej dolnej w jakimkolwiek momencie w okresie wstępnym przed randomizacją.
  • Biorcy z liczbą płytek krwi < 50 000/mm3, bezwzględną liczbą neutrofilów < 1000/mm3 lub liczbą białych krwinek <2000/mm3.
  • Biorcy z klinicznie istotnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym zastosowania antybiotyków dożylnych (IV).
  • Dowody na aktywną gruźlicę (TB).
  • Każdy epizod ostrego odrzucenia lub podejrzenia odrzucenia przed randomizacją.
  • Uczestnicy HCC, u których raport patologiczny przeszczepu wątroby wykazał i) stadium pTNM powyżej T2N0M0, ii) obecność raka mieszanego, iii) inwazję mikronaczyniową pomimo stadium pTNM.
  • Uczestnicy o masie ciała < 30 kg lub > 180 kg.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kontrola TAC
Takrolimus (TAC) + mykofenolan mofetylu (MMF) + kortykosteroidy (CS) do końca badania (EOS). Początkowa docelowa wartość TAC w okresie wstępnym wynosiła 5–15 ng/ml. Począwszy od randomizacji, poziomy TAC dostosowywano zgodnie z lokalną etykietą.
Lek: Takrolimus – MMF – kortykosteroidy
Standardowy schemat leczenia immunosupresyjnego
Eksperymentalny: Schemat CFZ533 600 mg
Dawki nasycające 30 mg/kg dożylnie w dniu 8 (z oknem +/- 2 dni) i 15 mg/kg dożylnie w dniu 15. Podskórne (SC) podawanie 600 mg (2 wstrzyknięcia 2 ml CFZ533 o stężeniu 150 mg/ml) co 2 tygodnie rozpoczęło się w dniu 29, w skojarzeniu z MMF i CS aż do EOS.
Biologiczny: CFZ533
Porównanie ze standardową immunosupresją opieki
Eksperymentalny: Schemat CFZ533 300 mg
Pojedyncza dawka nasycająca 30 mg/kg dożylnie w dniu 8 (z oknem +/- 2 dni). Podawanie SC 300 mg (1 wstrzyknięcie 2 ml CFZ533 o stężeniu 150 mg/ml) co 2 tygodnie rozpoczęło się w dniu 29, w skojarzeniu z MMF i CS aż do EOS.
Biologiczny: CFZ533
Porównanie ze standardową immunosupresją opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie złożone (ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR), utrata przeszczepu lub śmierć) w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Występowanie ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR) oceniano na podstawie oceny centralnego patologa. Utratę przeszczepu i śmierć oceniano na podstawie oceny lokalnej.
Wartość bazowa do 12. miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) od randomizacji do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12. miesiąca
Czynność nerek mierzoną szacunkowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) oceniano za pomocą wzoru MDRD: eGFR = 175 x (stężenie kreatyniny w surowicy (SCr))-1,154 x (wiek) -0,203 x 0,742 [dla kobiet] x 1,212 [dla czarnych].
Wartość bazowa do 12. miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (uczestnicy CFZ533) i do 12 tygodni w przypadku uczestników TAC, do ok. 184 tygodnie.
Rozkładu zdarzeń niepożądanych dokonano poprzez analizę częstości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (TESAE), zgonów spowodowanych AE i TEAE prowadzących do przerwania leczenia, poprzez monitorowanie odpowiednich parametrów bezpieczeństwa klinicznego i laboratoryjnego.
Wartość wyjściowa do 14 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (uczestnicy CFZ533) i do 12 tygodni w przypadku uczestników TAC, do ok. 184 tygodnie.
Odsetek pacjentów, u których przerwano dawkowanie i trwale przerwano leczenie objęte badaniem
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24. miesiąca
Podsumowano liczbę i odsetek uczestników, u których nastąpiły zmiany dawki (MMF i TAC), przerwy w dawkowaniu (tylko w przypadku drenażu wodobrzusza) i trwałe przerwanie leczenia. W ramionach CFZ533, bezpośrednio przed i po przeszczepieniu, podawano TAC w celu zapewnienia ochrony immunologicznej, lecz TAC należało całkowicie odstawić do 22. dnia.
Wartość bazowa do 24. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu wątroby

Badania kliniczne na CFZ533

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj