Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) af et anti-CD40 monoklonalt antistof, CFZ533, hos levertransplantationsmodtagere med yderligere 12 måneders opfølgning og langvarig forlængelse (CONTRAIL I)

14. maj 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et 12-måneders, åbent, multicenter, randomiseret, sikkerhed, effektivitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) undersøgelse af to regimer af anti-CD40 monoklonalt antistof, CFZ533 vs. Standard of Care Control, i Adult de Novo Liver Transplantationsmodtagere med en 12-måneders yderligere opfølgning og en langsigtet forlængelse (CONTRAIL I)

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af to CFZ533-dosisregimer hos levertransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil muliggøre vurdering af CFZ533's evne til at erstatte calcineurinhæmmere (CNI'er) med hensyn til anti-afstødningseffektivitet, samtidig med at den giver potentielt bedre nyrefunktion med en forventet lignende sikkerheds- og tolerabilitetsprofil. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at informere CFZ533-dosis- og regimevalg til undersøgelse i senere faser af klinisk udvikling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Frankrig
      • Chambray les Tours, Frankrig, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Prague 4, Tjekkiet, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Screeningsperiode op til levertransplantation: -Skriftligt informeret samtykke indhentet før enhver vurdering.

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år.
  • Modtagere af en primær levertransplantation fra en afdød donor.
  • Opdateret vaccination i henhold til lokale immuniseringsplaner.
  • Modtagerne blev testet negative for hiv.
  • MELD-score ≤30.

Ved randomisering:

  • Recipienter uden aktiv HCV- og HBV-replikation (ingen påviselig RNA/DNA ved PCR).
  • Allograft fungerer på et acceptabelt niveau ved randomiseringstidspunktet som defineret ved AST, ALT, alkalisk fosfatase-niveauer ≤ 5 gange ULN og Total bilirubin ≤ 2 gange ULN.
  • Nyrefunktion (eGFR, MDRD-4 formel) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 baseret på seneste post-transplantationsværdi før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Screeningsperiode op til levertransplantation:

  • Modtagere af en lever fra en donor efter hjertedød (DCD), fra en levende donor eller af en delt lever.
  • En negativ Epstein Barr virus (EBV) test.
  • Modtagere, der modtager en ABO-inkompatibel allograft.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, der er behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
  • Hepatocellulært karcinom, der ikke opfylder Milanos kriterier.
  • Modtagere transplanteret for akut leversvigt.
  • Enhver brug af antistofinduktionsterapi eller brug af enhver immunsuppressiv medicin
  • Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for fire uger før transplantation.
  • Modtagere med donorer HIV-positive, HBsAg-positive, HCV-positive.
  • Recipienter med donorer med leversteatose > 30 %.

Ved randomisering:

  • Enhver post-transplantationshistorie med trombose, okklusion eller stentplacering i en hvilken som helst leverarterie, levervene, portvene eller inferior vena cava på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af indkøringsperioden forud for randomisering.
  • Recipienter med blodpladetal < 50.000/mm3, et absolut neutrofiltal på < 1.000/mm³ eller hvide blodlegemer på < 2.000/mm³.
  • Recipienter med klinisk signifikant systemisk infektion, der kræver brug af intravenøs (IV) antibiotika.
  • Bevis på aktiv tuberkulose (TB) infektion.
  • Enhver episode med akut afstødning eller mistanke om afvisning før randomisering.
  • HCC-deltagere, hvis eksplanterede levertransplantatpatologirapport viser i) pTNM-stadiet ud over T2N0M0, ii) tilstedeværelse af blandet karcinom, iii) mikrovaskulær invasion på trods af pTNM-stadiet.
  • Deltagere med kropsvægt < 30 kg eller > 180 kg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TAC kontrol
Tacrolimus (TAC) + Mycophenolatmofetil (MMF) + Kortikosteroider (CS) op til slutningen af ​​undersøgelsen (EOS). Det oprindelige TAC-måltrough var mellem 5-15 ng/mL i løbet af indkøringsperioden. Fra randomisering og fremefter blev TAC-niveauerne justeret i henhold til det lokale mærke.
Medicin: Tacrolimus - MMF - kortikosteroider
Standardbehandling immunsuppressivt regime
Eksperimentel: CFZ533 600 mg kur
Belastningsdoser på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dages vindue) og 15 mg/kg IV på dag 15. Den subkutane (SC) administration af 600 mg (2 injektioner af 2 ml CFZ533 ved 150 mg/ml) hver 2. uge startede på dag 29, i kombination med MMF og CS op til EOS.
Biologisk: CFZ533
Sammenligning med standardbehandling immunsuppression
Eksperimentel: CFZ533 300 mg kur
Enkelt opladningsdosis på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dages vindue). SC-administrationen af ​​300 mg (1 injektion af 2 ml CFZ533 ved 150 mg/ml) hver 2. uge startede på dag 29, i kombination med MMF og CS op til EOS.
Biologisk: CFZ533
Sammenligning med standardbehandling immunsuppression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med sammensat hændelse (biopsipåvist akut afstødning (BPAR), grafttab eller død) over 12 måneder
Tidsramme: Baseline til måned 12
Forekomsten af ​​biopsi bevist akut afstødning (BPAR) blev evalueret baseret på central patologevaluering. Grafttab og død blev evalueret i henhold til lokal evaluering.
Baseline til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra randomisering til måned 12
Tidsramme: Baseline til måned 12
Nyrefunktionen målt ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) blev evalueret ved hjælp af MDRD-formlen: eGFR = 175 x (serumkoncentration af kreatinin (SCr))-1,154 x (alder) -0,203 x 0,742 [hvis hun] x 1,212 [hvis sort].
Baseline til måned 12
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 14 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (CFZ533-deltagere) og indtil 12 uger for TAC-deltagere, op til ca. 184 uger.
Fordelingen af ​​uønskede hændelser blev foretaget via analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (TESAE'er), dødsfald som følge af AE'er og TEAE'er, der førte til seponering, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriesikkerhedsparametre.
Baseline op til 14 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (CFZ533-deltagere) og indtil 12 uger for TAC-deltagere, op til ca. 184 uger.
Procentdel af patienter med dosisafbrydelser og permanent seponering af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline til måned 24
Antallet og procentdelen af ​​deltagere med dosisændringer (MMF og TAC), dosisafbrydelser (kun i tilfælde af ascitedrænage) og permanent seponering blev opsummeret. I CFZ533-armene, i den umiddelbare peri- og post-transplantationsperiode, blev TAC givet for at give immunologisk dækning, men TAC skulle være helt fravænnet på dag 22.
Baseline til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle data, der leveres, er anonymiserede for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af levertransplantation

Kliniske forsøg med CFZ533

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner