Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамического (ФД) моноклонального антитела к CD40, CFZ533, у реципиентов трансплантата печени с дополнительным 12-месячным последующим наблюдением и долгосрочным продлением (CONTRAIL I)

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

12-месячное открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамического (ФД) двух режимов моноклонального антитела к CD40, CFZ533, по сравнению со стандартным контролем лечения, у взрослых пациентов с печенью de Novo Реципиенты трансплантата с дополнительным 12-месячным последующим наблюдением и долгосрочным продлением (CONTRAIL I)

Целью данного исследования является изучение безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) двух режимов дозирования CFZ533 у реципиентов трансплантата печени.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование позволит оценить способность CFZ533 заменять ингибиторы кальциневрина (CNI) с точки зрения эффективности против отторжения, обеспечивая при этом потенциально лучшую функцию почек с ожидаемым аналогичным профилем безопасности и переносимости. Результаты этого исследования будут использованы для информирования о выборе дозы и режима CFZ533 для исследования на более поздних этапах клинической разработки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Франция
      • Chambray les Tours, Франция, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Prague 4, Чехия, 146 24
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Период скрининга до трансплантации печени: - Письменное информированное согласие, полученное до любой оценки.

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
  • Реципиенты первичной трансплантации печени от умершего донора.
  • Своевременная вакцинация в соответствии с местными календарями прививок.
  • Реципиенты дали отрицательный результат на ВИЧ.
  • Оценка MELD ≤30.

При рандомизации:

  • Реципиенты без активной репликации HCV и HBV (отсутствие РНК/ДНК, обнаруживаемой с помощью ПЦР).
  • К моменту рандомизации аллотрансплантат функционировал на приемлемом уровне, определяемом уровнями АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы ≤ 5 раз ВГН и общего билирубина ≤ 2 раза ВГН.
  • Функция почек (рСКФ, формула MDRD-4) ≥ 30 мл/мин/1,73 m2 на основе самого последнего значения после трансплантации до рандомизации.

Критерий исключения:

Период скрининга до трансплантации печени:

  • Реципиенты печени от донора после сердечной смерти (DCD), от живого донора или расщепленной печени.
  • Отрицательный тест на вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
  • Реципиенты, получившие аллотрансплантат, несовместимый с системой ABO.
  • История злокачественных новообразований любой системы органов, получавших или не получавших лечения, в течение последних 5 лет.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома, не соответствующая миланским критериям.
  • Реципиенты, перенесшие трансплантацию по поводу острой печеночной недостаточности.
  • Любое использование индукционной терапии антителами или использование любых иммуносупрессивных препаратов
  • Пациенты, получившие живую вакцину в течение четырех недель до трансплантации.
  • Реципиенты от доноров ВИЧ-положительны, HBsAg-положительны, ВГС-положительны.
  • Реципиенты от доноров со стеатозом печени > 30%.

При рандомизации:

  • Любой посттрансплантационный анамнез тромбоза, окклюзии или установки стента в любых печеночных артериях, печеночных венах, воротной вене или нижней полой вене в любое время в течение вводного периода до рандомизации.
  • Реципиенты с количеством тромбоцитов < 50 000/мм3, абсолютным числом нейтрофилов < 1 000/мм³ или количеством лейкоцитов < 2 000/мм³.
  • Реципиенты с клинически значимой системной инфекцией, требующие внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
  • Признаки активной туберкулезной (ТБ) инфекции.
  • Любой эпизод острого отторжения или подозрения на отторжение до рандомизации.
  • Участники ГЦК, у которых отчет о патологии эксплантированного трансплантата печени показывает i) стадию pTNM за пределами T2N0M0, ii) наличие смешанной карциномы, iii) микроваскулярную инвазию, несмотря на стадию pTNM.
  • Участники с массой тела < 30 кг или > 180 кг.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ТАС-контроль
Такролимус (TAC) + микофенолата мофетил (MMF) + кортикостероиды (CS) до конца исследования (EOS). Первоначальный целевой минимум ОАЦ находился в пределах 5–15 нг/мл в течение периода обкатки. Начиная с рандомизации, уровни ОАЦ корректировались в соответствии с местной инструкцией.
Лекарство: Такролимус - ММФ - кортикостероиды
Стандартный иммуносупрессивный режим лечения
Экспериментальный: Схема лечения CFZ533 600 мг
Нагрузочные дозы 30 мг/кг внутривенно на 8-й день (с окном +/- 2 дня) и 15 мг/кг внутривенно на 15-й день. Подкожное (п/к) введение 600 мг (2 инъекции по 2 мл CFZ533 в концентрации 150 мг/мл) каждые 2 недели начиналось на 29-й день в сочетании с ММФ и CS до EOS.
Биологический: CFZ533
Сравнение со стандартом лечения иммуносупрессии
Экспериментальный: Схема лечения CFZ533 300 мг
Разовая ударная доза 30 мг/кг внутривенно на 8-й день (с окном +/- 2 дня). П/к введение 300 мг (1 инъекция 2 мл CFZ533 в дозе 150 мг/мл) каждые 2 недели начиналось на 29-й день в сочетании с ММФ и CS до EOS.
Биологический: CFZ533
Сравнение со стандартом лечения иммуносупрессии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с комбинированным событием (острое отторжение, подтвержденное биопсией (BPAR), потеря трансплантата или смерть) в течение 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
Возникновение острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR), оценивалось на основе оценки центрального патологоанатома. Утрату трансплантата и смерть оценивали согласно местной оценке.
Базовый уровень до 12-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от рандомизации до 12-го месяца
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
Функцию почек, измеренную по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), оценивали по формуле MDRD: рСКФ = 175 x (концентрация креатинина в сыворотке (SCr))-1,154. х (возраст)-0,203 x 0,742 [если женщина] x 1,212 [если черный].
Базовый уровень до 12-го месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, появившимися во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель после последней дозы исследуемого препарата (участники CFZ533) и до 12 недель для участников TAC, до прибл. 184 недели.
Распределение нежелательных явлений осуществлялось посредством анализа частоты возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE), серьезных нежелательных явлений (TESAE), смертей вследствие НЯ и TEAE, приводящих к прекращению лечения, посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
Исходный уровень до 14 недель после последней дозы исследуемого препарата (участники CFZ533) и до 12 недель для участников TAC, до прибл. 184 недели.
Процент пациентов с перерывами в приеме дозы и постоянным прекращением исследуемого лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до 24-го месяца
Суммировали количество и процент участников с изменением дозы (ММФ и ТАС), прерыванием приема дозы (только в случаях дренирования асцита) и постоянным прекращением лечения. В группах, получавших CFZ533, в период непосредственно перед трансплантацией и после трансплантации вводили TAC для обеспечения иммунологического покрытия, но к 22-му дню необходимо было полностью отменить TAC.
Базовый уровень до 24-го месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CFZ533

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться