Tutkimus monoklonaalisen anti-CD40-vasta-aineen, CFZ533, tehosta, turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokineettisestä (PK) ja farmakodynaamisesta (PD) maksasiirron saajilla, joilla on 12 kuukauden lisäseuranta ja pitkäkestoinen pidennys (CONTRAIL I)

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontajakso maksansiirtoon asti: - Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen minkäänlaista arviointia.

• 18–70-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Ensisijaisen maksansiirron vastaanottajat kuolleelta luovuttajalta.
• Ajantasaiset rokotukset paikallisten rokotusaikataulujen mukaisesti.
• Vastaanottajien HIV-testi oli negatiivinen.
• MELD-pisteet ≤30.

Satunnaistuksessa:

• Vastaanottajat, joilla ei ole aktiivista HCV- ja HBV-replikaatiota (ei havaittavissa olevaa RNA/DNA:ta PCR:llä).
• Allograft toimii hyväksyttävällä tasolla satunnaistamisen ajankohtana AST-, ALT-, alkalisen fosfataasitason ≤ 5 kertaa ULN ja kokonaisbilirubiinin ≤ 2 kertaa ULN määrittämänä.
• Munuaisten toiminta (eGFR, MDRD-4-kaava) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 perustuen viimeisimpään eläimen jälkeiseen arvoon ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

Seulontajakso maksansiirtoon asti:

• Maksan vastaanottajat sydänkuoleman (DCD) jälkeiseltä luovuttajalta, elävältä luovuttajalta tai maksan halkeamisesta.
• Negatiivinen Epstein Barr -virustesti (EBV).
• Vastaanottajat, jotka saavat ABO-yhteensopivan allograftin.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa hoidetussa tai hoitamattomassa elinjärjestelmässä viimeisen 5 vuoden aikana.
• Hepatosellulaarinen syöpä, joka ei täytä Milanon kriteerejä.
• Vastaanottajat, joille on siirretty akuutti maksan vajaatoiminta.
• Mikä tahansa vasta-aineinduktiohoidon käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen neljän viikon sisällä ennen elinsiirtoa.
• Vastaanottajat, joiden luovuttaja on HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen, HCV-positiivinen.
• Vastaanottajat, joiden luovuttajilla on maksan steatoosia > 30 %.

Satunnaistuksessa:

• Elinsiirron jälkeinen tromboosi, tukos tai stentin asennus maksan valtimoissa, maksalaskimoissa, porttilaskimossa tai alemmassa onttolaskimossa milloin tahansa sisäänajojakson aikana ennen satunnaistamista.
• Vastaanottajat, joiden verihiutaleiden määrä on < 50 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/mm³ tai valkosolujen määrä < 2 000/mm³.
• Vastaanottajat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen infektio, joka vaatii laskimonsisäisten (IV) antibioottien käyttöä.
• Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta.
• Mikä tahansa akuutti tai epäilty hylkimisreaktio ennen satunnaistamista.
• HCC-osallistujat, joiden eksplantoidun maksasiirteen patologiaraportti osoittaa i) pTNM-vaiheen yli T2N0M0:n, ii) sekakarsinooman esiintymisen, iii) mikrovaskulaarisen invaasion pTNM-vaiheesta huolimatta.
• Osallistujat, joiden paino on < 30 kg tai > 180 kg.