Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van een anti-CD40 monoklonaal antilichaam, CFZ533, bij ontvangers van levertransplantaties met extra follow-up van 12 maanden en langdurige verlenging (CONTRAIL I)

14 mei 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 12 maanden durende, open-label, multicenter, gerandomiseerde, veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studie van twee regimes van anti-CD40 monoklonaal antilichaam, CFZ533 vs. Standard of Care-controle, bij volwassen de Novo-lever Ontvangers van transplantaties met een aanvullende follow-up van 12 maanden en een langetermijnverlenging (CONTRAIL I)

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van twee CFZ533-doseringsregimes bij ontvangers van een levertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal beoordeling mogelijk maken van het vermogen van CFZ533 om calcineurineremmers (CNI's) te vervangen in termen van anti-afstotingswerkzaamheid, terwijl het mogelijk een betere nierfunctie biedt met een verwacht vergelijkbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om de CFZ533-dosis en het regime te selecteren voor onderzoek in latere fasen van klinische ontwikkeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Chambray les Tours, Frankrijk, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Prague 4, Tsjechië, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Screeningsperiode tot aan levertransplantatie: - Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige beoordeling.

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 70 jaar.
  • Ontvangers van een primaire levertransplantatie van een overleden donor.
  • Up-to-date vaccinatie volgens lokale immunisatieschema's.
  • Ontvangers testten negatief op HIV.
  • MELD-score ≤30.

Bij randomisatie:

  • Ontvangers zonder actieve HCV- en HBV-replicatie (geen detecteerbaar RNA/DNA met PCR).
  • Allograft functioneert op een acceptabel niveau op het moment van randomisatie, zoals gedefinieerd door ASAT-, ALAT-, alkalische fosfatasespiegels ≤ 5 keer ULN en totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN.
  • Nierfunctie (eGFR, MDRD-4-formule) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de meest recente waarde na transplantatie vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

Screeningsperiode tot levertransplantatie:

  • Ontvangers van een lever van een donor na hartdood (DCD), van een levende donor of van een gespleten lever.
  • Een negatieve test op het Epstein Barr-virus (EBV).
  • Ontvangers die een ABO-incompatibel allotransplantaat ontvangen.
  • Geschiedenis van maligniteit van elk behandeld of onbehandeld orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar.
  • Hepatocellulair carcinoom dat niet voldoet aan de criteria van Milaan.
  • Ontvangers getransplanteerd voor acuut leverfalen.
  • Elk gebruik van antilichaaminductietherapie of gebruik van immunosuppressieve medicatie
  • Patiënten die binnen vier weken voorafgaand aan de transplantatie een levend vaccin hebben gekregen.
  • Ontvangers met donoren HIV-positief, HBsAg-positief, HCV-positief.
  • Ontvangers met donoren met hepatische steatose > 30%.

Bij randomisatie:

  • Elke post-transplantatiegeschiedenis van trombose, occlusie of plaatsing van een stent in leverslagaders, leveraders, poortader of vena cava inferior op enig moment tijdens de inloopperiode voorafgaand aan randomisatie.
  • Ontvangers met een aantal bloedplaatjes < 50.000/mm³, een absoluut aantal neutrofielen van < 1.000/mm³ of een aantal witte bloedcellen van < 2.000/mm³.
  • Ontvangers met een klinisch significante systemische infectie die het gebruik van intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
  • Bewijs van actieve tuberculose (tbc) infectie.
  • Elke episode van acute afstoting of vermoedelijke afstoting voorafgaand aan randomisatie.
  • HCC-deelnemers van wie het pathologierapport van het geëxplanteerde levertransplantaat i) het pTNM-stadium voorbij T2N0M0 laat zien, ii) de aanwezigheid van gemengd carcinoom, iii) microvasculaire invasie ondanks het pTNM-stadium.
  • Deelnemers met een lichaamsgewicht < 30 kg of > 180 kg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TAC-controle
Tacrolimus (TAC) + mycofenolaatmofetil (MMF) + corticosteroïden (CS) tot einde onderzoek (EOS). De initiële TAC-doeldalwaarde lag tussen 5-15 ng/ml tijdens de inloopperiode. Vanaf de randomisatie werden de TAC-niveaus aangepast volgens het lokale label.
Geneesmiddel: Tacrolimus - MMF - corticosteroïden
Immunosuppressieve zorgstandaard
Experimenteel: CFZ533 600 mg-regime
Oplaaddoses van 30 mg/kg IV op dag 8 (met een venster van +/- 2 dagen) en 15 mg/kg IV op dag 15. De subcutane (SC) toediening van 600 mg (2 injecties van 2 ml CFZ533 van 150 mg/ml) elke 2 weken begon op dag 29, in combinatie met MMF en CS tot aan EOS.
Biologisch: CFZ533
Vergelijking met standaardbehandeling immunosuppressie
Experimenteel: CFZ533 300 mg-regime
Enkelvoudige oplaaddosis van 30 mg/kg IV op dag 8 (met een venster van +/- 2 dagen). De SC-toediening van 300 mg (1 injectie van 2 ml CFZ533 van 150 mg/ml) elke 2 weken begon op dag 29, in combinatie met MMF en CS tot aan EOS.
Biologisch: CFZ533
Vergelijking met standaardbehandeling immunosuppressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een samengesteld voorval (door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), transplantaatverlies of overlijden) gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
Het optreden van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) werd geëvalueerd op basis van centrale patholoog-evaluatie. Transplantaatverlies en overlijden werden geëvalueerd volgens lokale evaluatie.
Basislijn tot maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van randomisatie tot maand 12
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
De nierfunctie zoals gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd geëvalueerd met behulp van de MDRD-formule: eGFR = 175 x (serumconcentratie van creatinine (SCr))-1,154 x (leeftijd)-0,203 x 0,742 [indien vrouw] x 1,212 [indien zwart].
Basislijn tot maand 12
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (CFZ533-deelnemers) en tot 12 weken voor TAC-deelnemers, tot ongeveer. 184 weken.
De verdeling van bijwerkingen werd gedaan via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige bijwerkingen (TESAE’s), sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen en TEAE’s die tot stopzetting leidden, door het monitoren van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Basislijn tot 14 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (CFZ533-deelnemers) en tot 12 weken voor TAC-deelnemers, tot ongeveer. 184 weken.
Percentage patiënten met dosisonderbrekingen en definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
Het aantal en percentage deelnemers met dosisveranderingen (MMF en TAC), dosisonderbrekingen (alleen in gevallen van ascitesdrainage) en permanente stopzetting werden samengevat. In de CFZ533-armen werd tijdens de onmiddellijke peri- en post-transplantatieperiode TAC gegeven om immunologische dekking te bieden, maar de TAC moest op dag 22 volledig zijn afgebouwd.
Basislijn tot maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van levertransplantatie

Klinische onderzoeken op CFZ533

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren