Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) eines monoklonalen Anti-CD40-Antikörpers, CFZ533, bei Lebertransplantationsempfängern mit zusätzlicher 12-monatiger Nachbeobachtung und Langzeitverlängerung (CONTRAIL I)

14. Mai 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine 12-monatige, offene, multizentrische, randomisierte Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) mit zwei Regimen des monoklonalen Anti-CD40-Antikörpers, CFZ533, vs. Standard-of-Care-Kontrolle, bei de Novo-Leber bei Erwachsenen Transplantationsempfänger mit einer 12-monatigen zusätzlichen Nachsorge und einer langfristigen Verlängerung (CONTRAIL I)

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von zwei CFZ533-Dosierungsschemata bei Empfängern von Lebertransplantaten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Bewertung der Fähigkeit von CFZ533 ermöglichen, Calcineurin-Inhibitoren (CNIs) in Bezug auf die Anti-Abstoßungs-Wirksamkeit zu ersetzen und gleichzeitig eine potenziell bessere Nierenfunktion mit einem erwarteten ähnlichen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bereitzustellen. Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um die CFZ533-Dosis und die Therapieauswahl für die Untersuchung in späteren Phasen der klinischen Entwicklung zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

129

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Chambray les Tours, Frankreich, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Prague 4, Tschechien, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Screening-Zeitraum bis zur Lebertransplantation: -Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor jeder Beurteilung.

  • Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 70 Jahren.
  • Empfänger einer primären Lebertransplantation von einem verstorbenen Spender.
  • Aktuelle Impfung gemäß den örtlichen Impfplänen.
  • Empfänger wurden negativ auf HIV getestet.
  • MELD-Score ≤30.

Bei Randomisierung:

  • Empfänger ohne aktive HCV- und HBV-Replikation (keine nachweisbare RNA/DNA durch PCR).
  • Das Allotransplantat funktioniert zum Zeitpunkt der Randomisierung auf einem akzeptablen Niveau, definiert durch AST, ALT, Werte der alkalischen Phosphatase ≤ 5-mal ULN und Gesamt-Bilirubin ≤ 2-mal ULN.
  • Nierenfunktion (eGFR, MDRD-4-Formel) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 basierend auf dem letzten Wert nach der Transplantation vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

Screeningzeitraum bis zur Lebertransplantation:

  • Empfänger einer Spenderleber nach Herztod (DCD), eines Lebendspenders oder einer Spaltleber.
  • Ein negativer Epstein-Barr-Virus (EBV)-Test.
  • Empfänger, die ein ABO-inkompatibles Allotransplantat erhalten.
  • Vorgeschichte von Malignität eines behandelten oder unbehandelten Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre.
  • Hepatozelluläres Karzinom, das die Milan-Kriterien nicht erfüllt.
  • Empfänger, die wegen akutem Leberversagen transplantiert wurden.
  • Jegliche Verwendung einer Antikörper-Induktionstherapie oder Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten
  • Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor der Transplantation einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
  • Empfänger mit Spendern HIV-positiv, HBsAg-positiv, HCV-positiv.
  • Empfänger mit Spendern mit hepatischer Steatose > 30 %.

Bei Randomisierung:

  • Jegliche Vorgeschichte von Thrombosen, Okklusionen oder Stentplatzierungen in Leberarterien, Lebervenen, Pfortader oder unterer Hohlvene nach der Transplantation zu irgendeinem Zeitpunkt während der Einlaufphase vor der Randomisierung.
  • Empfänger mit einer Thrombozytenzahl < 50.000/mm3, einer absoluten Neutrophilenzahl von < 1.000/mm³ oder einer Leukozytenzahl von < 2.000/mm³.
  • Empfänger mit klinisch signifikanter systemischer Infektion, die die Verwendung von intravenösen (IV) Antibiotika erfordern.
  • Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion.
  • Jede Episode einer akuten Abstoßung oder vermuteten Abstoßung vor der Randomisierung.
  • HCC-Teilnehmer, deren pathologischer Bericht über ein explantiertes Lebertransplantat zeigt: i) pTNM-Stadium jenseits von T2N0M0, ii) Vorhandensein eines gemischten Karzinoms, iii) mikrovaskuläre Invasion trotz pTNM-Stadium.
  • Teilnehmer mit einem Körpergewicht < 30 kg oder > 180 kg.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TAC-Kontrolle
Tacrolimus (TAC) + Mycophenolatmofetil (MMF) + Kortikosteroide (CS) bis zum Ende der Studie (EOS). Der anfängliche TAC-Ziel-Talwert lag während der Einlaufphase zwischen 5 und 15 ng/ml. Ab der Randomisierung wurden die TAC-Werte gemäß der lokalen Kennzeichnung angepasst.
Arzneimittel: Tacrolimus – MMF – Kortikosteroide
Standardmäßige immunsuppressive Therapie
Experimental: CFZ533 600 mg-Schema
Aufsättigungsdosen von 30 mg/kg i.v. an Tag 8 (mit +/- 2-Tage-Fenster) und 15 mg/kg i.v. an Tag 15. Die subkutane (SC) Verabreichung von 600 mg (2 Injektionen von 2 ml CFZ533 mit 150 mg/ml) alle 2 Wochen begann am 29. Tag in Kombination mit MMF und CS bis zum EOS.
Biologisch: CFZ533
Vergleich mit der standardmäßigen Immunsuppression
Experimental: CFZ533 300 mg-Schema
Einzelne Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg i.v. am 8. Tag (mit einem Zeitfenster von +/- 2 Tagen). Die subkutane Verabreichung von 300 mg (1 Injektion von 2 ml CFZ533 bei 150 mg/ml) alle 2 Wochen begann am 29. Tag, in Kombination mit MMF und CS bis zum EOS.
Biologisch: CFZ533
Vergleich mit der standardmäßigen Immunsuppression

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit zusammengesetztem Ereignis (durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR), Transplantatverlust oder Tod) über 12 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Das Auftreten einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (BPAR) wurde auf der Grundlage einer zentralen Pathologenbewertung bewertet. Transplantatverlust und -tod wurden gemäß der lokalen Bewertung bewertet.
Ausgangswert bis Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von der Randomisierung bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Die anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gemessene Nierenfunktion wurde anhand der MDRD-Formel bewertet: eGFR = 175 x (Serumkonzentration von Kreatinin (SCr)) – 1,154 x (Alter) – 0,203 x 0,742 [wenn weiblich] x 1,212 [wenn schwarz].
Ausgangswert bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 14 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation (CFZ533-Teilnehmer) und bis zu 12 Wochen für TAC-Teilnehmer, bis zu ca. 184 Wochen.
Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse erfolgte über die Analyse der Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs), Todesfällen aufgrund von UEs und TEAEs, die zum Abbruch führten, und durch die Überwachung relevanter klinischer und labortechnischer Sicherheitsparameter.
Ausgangswert bis zu 14 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation (CFZ533-Teilnehmer) und bis zu 12 Wochen für TAC-Teilnehmer, bis zu ca. 184 Wochen.
Prozentsatz der Patienten mit Dosisunterbrechungen und dauerhaftem Abbruch der Studienbehandlung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 24
Die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer mit Dosisänderungen (MMF und TAC), Dosisunterbrechungen (nur bei Aszitesdrainage) und dauerhaftem Absetzen wurden zusammengefasst. In den CFZ533-Armen wurde in der unmittelbaren Peri- und Posttransplantationsphase TAC verabreicht, um eine immunologische Abdeckung zu gewährleisten, das TAC musste jedoch bis zum 22. Tag vollständig entwöhnt werden.
Ausgangswert bis Monat 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis verpflichtet sich, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützenden klinischen Dokumenten aus geeigneten Studien mit qualifizierten externen Forschern zu teilen. Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ablehnung einer Lebertransplantation

  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere Mitarbeiter
    Abgeschlossen
    Entwicklung & Test einer Entscheidungshilfe zur LVAD-Platzierung (VADDA)
    Herzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-Betreuer
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur CFZ533

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malaysia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren