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Studio di efficacia, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di un anticorpo monoclonale anti-CD40, CFZ533, nei destinatari di trapianto di fegato con follow-up aggiuntivo di 12 mesi ed estensione a lungo termine (CONTRAIL I)

14 maggio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di 12 mesi, in aperto, multicentrico, randomizzato, di sicurezza, efficacia, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di due regimi di anticorpo monoclonale anti-CD40, CFZ533 rispetto al controllo standard di cura, nel fegato de novo per adulti Destinatari del trapianto con un follow-up aggiuntivo di 12 mesi e un'estensione a lungo termine (CONTRAIL I)

Lo scopo di questo studio è indagare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di due regimi di dosaggio di CFZ533 nei riceventi di trapianto di fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consentirà di valutare la capacità di CFZ533 di sostituire gli inibitori della calcineurina (CNI) in termini di efficacia anti-rigetto, fornendo al contempo una funzionalità renale potenzialmente migliore con un profilo di sicurezza e tollerabilità previsto simile. I risultati di questo studio saranno utilizzati per informare la selezione della dose e del regime di CFZ533 per l'indagine nelle fasi successive dello sviluppo clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Prague 4, Cechia, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Chambray les Tours, Francia, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Periodo di screening fino al trapianto di fegato: -Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi valutazione.

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 70 anni.
  • Destinatari di un trapianto di fegato primario da un donatore deceduto.
  • Vaccinazione aggiornata secondo i programmi di immunizzazione locali.
  • I destinatari sono risultati negativi per l'HIV.
  • Punteggio MELD ≤30.

Alla randomizzazione:

  • Destinatari senza replicazione attiva di HCV e HBV (nessun RNA/DNA rilevabile mediante PCR).
  • L'allotrapianto funziona a un livello accettabile al momento della randomizzazione come definito da AST, ALT, livelli di fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN e bilirubina totale ≤ 2 volte ULN.
  • Funzionalità renale (eGFR, formula MDRD-4) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 basato sul valore post-trapianto più recente prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

Periodo di screening fino al trapianto di fegato:

  • I destinatari di un fegato da un donatore dopo la morte cardiaca (DCD), da un donatore vivente o di un fegato diviso.
  • Un test del virus Epstein Barr (EBV) negativo.
  • Destinatari che ricevono un allotrapianto incompatibile ABO.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni.
  • Carcinoma epatocellulare che non soddisfa i criteri di Milano.
  • Destinatari trapiantati per insufficienza epatica acuta.
  • Qualsiasi uso di terapia di induzione anticorpale o uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore
  • Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro quattro settimane prima del trapianto.
  • Destinatari con donatori HIV positivi, HBsAg positivi, HCV positivi.
  • Destinatari con donatori con steatosi epatica > 30%.

Alla randomizzazione:

  • Qualsiasi storia post-trapianto di trombosi, occlusione o posizionamento di stent in qualsiasi arteria epatica, vene epatiche, vena porta o vena cava inferiore in qualsiasi momento durante il periodo di rodaggio prima della randomizzazione.
  • Destinatari con conta piastrinica < 50.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm³ o conta leucocitaria < 2.000/mm³.
  • Destinatari con infezione sistemica clinicamente significativa che richiedono l'uso di antibiotici per via endovenosa (IV).
  • Evidenza di infezione da tubercolosi attiva (TB).
  • Qualsiasi episodio di rigetto acuto o sospetto rigetto prima della randomizzazione.
  • Partecipanti a HCC il cui rapporto sulla patologia del trapianto di fegato espiantato mostra i) stadio pTNM oltre T2N0M0, ii) presenza di carcinoma misto, iii) invasione microvascolare nonostante lo stadio pTNM.
  • Partecipanti con peso corporeo < 30 kg o > 180 kg.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Controllo TAC
Tacrolimus (TAC) + Micofenolato Mofetile (MMF) + Corticosteroidi (CS) fino alla fine dello studio (EOS). Il valore minimo del target TAC iniziale era compreso tra 5 e 15 ng/mL durante il periodo di rodaggio. Dalla randomizzazione in poi, i livelli di TAC sono stati adeguati secondo l’etichetta locale.
Droga: Tacrolimus – MMF – corticosteroidi
Regime immunosoppressivo standard di cura
Sperimentale: Regime di CFZ533 da 600 mg
Dosi di carico di 30 mg/kg IV il giorno 8 (con una finestra di +/- 2 giorni) e 15 mg/kg IV il giorno 15. La somministrazione sottocutanea (SC) di 600 mg (2 iniezioni di 2 mL di CFZ533 a 150 mg/mL) ogni 2 settimane è iniziata il giorno 29, in combinazione con MMF e CS fino a EOS.
Biologico: CFZ533
Confronto con immunosoppressione standard di cura
Sperimentale: Regime di CFZ533 da 300 mg
Dose di carico singola di 30 mg/kg IV il giorno 8 (con una finestra di +/- 2 giorni). La somministrazione SC di 300 mg (1 iniezione di 2 mL di CFZ533 a 150 mg/mL) ogni 2 settimane è iniziata il giorno 29, in combinazione con MMF e CS fino a EOS.
Biologico: CFZ533
Confronto con immunosoppressione standard di cura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con evento composito (rigetto acuto dimostrato tramite biopsia (BPAR), perdita dell'organo trapiantato o decesso) nell'arco di 12 mesi
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
Il verificarsi di rigetto acuto dimostrato tramite biopsia (BPAR) è stato valutato sulla base della valutazione del patologo centrale. La perdita e la morte dell'innesto sono state valutate secondo la valutazione locale.
Riferimento al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dalla randomizzazione al mese 12
Lasso di tempo: Riferimento al mese 12
La funzione renale misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è stata valutata utilizzando la formula MDRD: eGFR = 175 x (concentrazione sierica di creatinina (SCr)) -1,154 x (età)-0,203 x 0,742 [se femmina] x 1,212 [se nero].
Riferimento al mese 12
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (partecipanti CFZ533) e fino a 12 settimane per i partecipanti TAC, fino a ca. 184 settimane.
La distribuzione degli eventi avversi è stata effettuata tramite l'analisi delle frequenze per eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (TESAE), decessi dovuti a eventi avversi e TEAE che hanno portato all'interruzione, attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Basale fino a 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (partecipanti CFZ533) e fino a 12 settimane per i partecipanti TAC, fino a ca. 184 settimane.
Percentuale di pazienti con interruzione della dose e interruzione permanente del trattamento in studio
Lasso di tempo: Riferimento al mese 24
Sono stati riepilogati il ​​numero e la percentuale di partecipanti con modifiche della dose (MMF e TAC), interruzioni della dose (solo in caso di drenaggio dell'ascite) e interruzione permanente. Nei bracci CFZ533, durante il periodo immediatamente peri e post-trapianto, è stata somministrata TAC per fornire copertura immunologica, ma è stato necessario eliminare completamente la TAC entro il giorno 22.
Riferimento al mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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