Egy anti-CD40 monoklonális antitest (CFZ533) hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) vizsgálata májtranszplantált betegeknél további 12 hónapos követéssel és hosszú távú meghosszabbítással (CONTRAIL I)
2025. május 14. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Egy 12 hónapos, nyílt, többközpontú, randomizált, biztonságossági, hatékonysági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) vizsgálat két anti-CD40 monoklonális antitesttel, CFZ533 vs. Standard Care Control, Adult de Novo Liver Transzplantált recipiensek 12 hónapos kiegészítő nyomon követéssel és hosszú távú meghosszabbítással (CONTRAIL I)
A tanulmány célja két CFZ533 adagolási rend biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) vizsgálata májátültetett betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat lehetővé teszi annak értékelését, hogy a CFZ533 képes-e helyettesíteni a kalcineurin-inhibitorokat (CNI-k) a kilökődés elleni hatékonyság szempontjából, miközben potenciálisan jobb veseműködést biztosít hasonló biztonságossági és tolerálhatósági profil mellett.
A vizsgálat eredményeit a CFZ533 dózisának és kezelési rendjének kiválasztásához használják fel a klinikai fejlesztés későbbi fázisaiban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
129
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgium, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 4, Csehország, 146 24
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Hospital - Aurora
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202 2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Wash U School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina MUSC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
-
-
-
Chambray les Tours, Franciaország, 37170
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Hollandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Németország, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Németország, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szűrési időszak a májátültetésig: - Bármilyen értékelés előtt írásbeli beleegyezés.
- 18 és 70 év közötti férfi vagy női alanyok.
- Elhunyt donortól származó elsődleges májátültetésben részesülők.
- Naprakész oltás a helyi immunizálási ütemterv szerint.
- A betegek HIV-tesztje negatív lett.
- MELD pontszám ≤30.
Randomizáláskor:
- Recipiensek, akiknél nincs aktív HCV és HBV replikáció (nincs kimutatható RNS/DNS PCR-rel).
- Az allograft a randomizálás idejére elfogadható szinten működik, az AST, ALT, az alkalikus foszfatáz szintjei ≤ a ULN 5-szöröse és a teljes bilirubin ≤ 2-szerese az ULN-nek.
- Vesefunkció (eGFR, MDRD-4 képlet) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a legutolsó, a véletlenszerű besorolást megelőző transzplantáció utáni érték alapján.
Kizárási kritériumok:
Szűrési időszak a májátültetésig:
- Szívhalál utáni donortól (DCD), élő donortól származó máj vagy hasadt máj recipiensei.
- Negatív Epstein Barr vírus (EBV) teszt.
- Az ABO inkompatibilis allograftot kapó recipiensek.
- Bármely kezelt vagy kezeletlen szervrendszer rosszindulatú daganata az elmúlt 5 évben.
- Hepatocelluláris karcinóma, amely nem felel meg a milánói kritériumoknak.
- Akut májelégtelenség miatt átültetett recipiensek.
- Antitest-indukciós terápia vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása
- Azok a betegek, akik a transzplantációt megelőző négy héten belül élő vakcinát kaptak.
- Recipiens, akinek donora HIV pozitív, HBsAg pozitív, HCV pozitív.
- Recipiensek, akiknél a donorok steatosisban szenvednek > 30%.
Randomizáláskor:
- Bármilyen transzplantáció utáni trombózis, elzáródás vagy stent behelyezése a májartériákban, májvénákban, portális vénában vagy vena cava inferiorban a randomizálást megelőző befutási időszakban bármikor.
- Recipiensek, akiknek vérlemezkeszáma < 50 000/mm3, abszolút neutrofilszáma < 1000/mm³ vagy fehérvérsejtszáma < 2000/mm³.
- Klinikailag jelentős szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, akik intravénás (IV) antibiotikumot igényelnek.
- Aktív tuberkulózis (TB) fertőzés bizonyítéka.
- Bármely akut kilökődési epizód vagy kilökődés gyanúja a randomizálás előtt.
- Azok a HCC résztvevők, akiknek az explantált májtranszplantátum patológiája i) a T2N0M0 feletti pTNM stádiumot, ii) vegyes karcinóma jelenlétét, iii) mikrovaszkuláris inváziót mutat a pTNM stádium ellenére.
- < 30 kg vagy > 180 kg testtömegű résztvevők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: TAC ellenőrzés
Takrolimusz (TAC) + mikofenolát-mofetil (MMF) + kortikoszteroidok (CS) a vizsgálat végéig (EOS).
A kezdeti TAC célmélység 5-15 ng/mL között volt a befutási időszakban.
A véletlenszerű besorolástól kezdve a TAC-szinteket a helyi címkék szerint igazították.
|
Szabványos immunszuppresszív kezelési rend
|
|
Kísérleti: CFZ533 600 mg-os adagolási rend
A telítő dózisok 30 mg/kg IV a 8. napon (+/- 2 napos ablakkal), és 15 mg/kg IV a 15. napon.
600 mg szubkután (SC) beadása (2 injekció 2 ml CFZ533 150 mg/ml koncentrációban) kéthetente a 29. napon kezdődött, MMF-fel és CS-vel kombinálva EOS-ig.
|
Összehasonlítás a standard ellátási immunszuppresszióval
|
|
Kísérleti: CFZ533 300 mg-os adagolási rend
Egyszeri telítő adag 30 mg/kg IV a 8. napon (+/- 2 napos ablakkal).
A 300 mg (1 injekció 2 ml CFZ533 150 mg/ml koncentrációban) szubkután beadása kéthetente a 29. napon kezdődött, MMF-fel és CS-vel kombinálva EOS-ig.
|
Összehasonlítás a standard ellátási immunszuppresszióval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összetett eseményben szenvedő betegek százalékos aránya (biopsziával bizonyított akut kilökődés (BPAR), graftvesztés vagy elhalálozás) 12 hónapon túl
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
A biopsziával bizonyított akut kilökődés (BPAR) előfordulását központi patológus értékelés alapján értékelték.
A graft elvesztését és elhullását helyi értékelés szerint értékelték.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) átlagos változása a randomizálástól a 12. hónapig
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
A becsült glomeruláris szűrési rátával (eGFR) mért veseműködést az MDRD képlet alapján értékelték ki: eGFR = 175 x (szérum kreatinin koncentráció (SCr)) -1,154
x (életkor)-0,203
x 0,742 [ha női] x 1,212 [ha fekete].
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
|
A kezelésben résztvevők száma sürgős nemkívánatos események
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 hétig (CFZ533 résztvevők) és 12 hétig a TAC résztvevők esetében, kb. 184 hét.
|
A nemkívánatos események megoszlását a kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE), súlyos mellékhatások (TESAE), nemkívánatos események okozta halálozások és a kezelés abbahagyásához vezető TEAE gyakoriságának elemzésével végezték, a releváns klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek monitorozása révén.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 hétig (CFZ533 résztvevők) és 12 hétig a TAC résztvevők esetében, kb. 184 hét.
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél az adagolást megszakították és a vizsgálati kezelést véglegesen abbahagyták
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Összefoglaltuk azoknak a résztvevőknek a számát és százalékos arányát, akiknél dózismódosítások (MMF és TAC), dózismegszakítások (csak ascites drainage esetén) szenvedtek, és véglegesen abbahagyták a kezelést.
A CFZ533-as karokban a transzplantáció előtti és utáni időszakban TAC-t adtak az immunológiai lefedettség biztosítása érdekében, de a TAC-ot teljesen le kellett választani a 22. napra.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 18.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCFZ533A2202 (Novartis)
- 2018-001836-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében minden megadott adatot anonimizálunk, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .