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Estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de un anticuerpo monoclonal anti-CD40, CFZ533, en receptores de trasplante hepático con seguimiento adicional de 12 meses y extensión a largo plazo (CONTRAIL I)

14 de mayo de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de 12 meses, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de seguridad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinámico (PD) de dos regímenes de anticuerpo monoclonal anti-CD40, CFZ533 frente al control de atención estándar, en hígado adulto de novo Receptores de trasplante con seguimiento adicional de 12 meses y extensión a largo plazo (CONTRAIL I)

El propósito de este estudio es investigar la seguridad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de dos regímenes de dosis de CFZ533 en receptores de trasplante de hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio permitirá evaluar la capacidad de CFZ533 para reemplazar a los inhibidores de la calcineurina (CNI) en términos de eficacia antirrechazo, al tiempo que proporciona una función renal potencialmente mejor con un perfil de seguridad y tolerabilidad similar esperado. Los resultados de este estudio se utilizarán para informar la selección de la dosis y el régimen de CFZ533 para la investigación en fases posteriores del desarrollo clínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Prague 4, Chequia, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Francia
      • Chambray les Tours, Francia, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Período de selección hasta el trasplante hepático: -Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier evaluación.

  • Sujetos masculinos o femeninos entre 18 a 70 años de edad.
  • Receptores de un trasplante hepático primario de donante fallecido.
  • Vacunación al día según los calendarios locales de vacunación.
  • Los destinatarios dieron negativo para el VIH.
  • Puntuación MELD ≤30.

En la aleatorización:

  • Receptores sin replicación activa de VHC y VHB (sin ARN/ADN detectable por PCR).
  • El aloinjerto funciona a un nivel aceptable en el momento de la aleatorización según lo definido por los niveles de AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN y bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN.
  • Función renal (TFGe, fórmula MDRD-4) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 basado en el valor posterior al trasplante más reciente antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

Período de selección hasta el trasplante de hígado:

  • Receptores de un hígado de donante en muerte cardíaca (DCD), de un donante vivo o de un hígado partido.
  • Una prueba negativa del virus de Epstein Barr (EBV).
  • Receptores que reciben un aloinjerto ABO incompatible.
  • Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
  • Carcinoma hepatocelular que no cumple los criterios de Milán.
  • Receptores trasplantados por insuficiencia hepática aguda.
  • Cualquier uso de terapia de inducción de anticuerpos o uso de cualquier medicamento inmunosupresor
  • Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de las cuatro semanas previas al trasplante.
  • Receptores con donantes VIH positivo, HBsAg positivo, VHC positivo.
  • Receptores con donantes con esteatosis hepática > 30%.

En la aleatorización:

  • Cualquier historial posterior al trasplante de trombosis, oclusión o colocación de stent en cualquier arteria hepática, vena hepática, vena porta o vena cava inferior en cualquier momento durante el período de preinclusión previo a la aleatorización.
  • Receptores con recuento de plaquetas < 50.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm³ o recuento de glóbulos blancos < 2.000/mm³.
  • Receptores con infección sistémica clínicamente significativa que requiera el uso de antibióticos intravenosos (IV).
  • Evidencia de infección activa de tuberculosis (TB).
  • Cualquier episodio de rechazo agudo o sospecha de rechazo antes de la aleatorización.
  • Participantes con CHC cuyo informe patológico del injerto hepático explantado muestra i) estadio pTNM más allá de T2N0M0, ii) presencia de carcinoma mixto, iii) invasión microvascular a pesar del estadio pTNM.
  • Participantes con peso corporal < 30 kg o > 180 kg.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Control TAC
Tacrolimus (TAC) + Micofenolato de mofetilo (MMF) + Corticosteroides (CS) hasta el final del estudio (EOS). El mínimo objetivo de TAC inicial estuvo entre 5 y 15 ng/ml durante el período de preinclusión. A partir de la aleatorización, los niveles de TAC se ajustaron según la etiqueta local.
Droga: Tacrolimus - MMF - corticosteroides
Régimen inmunosupresor estándar de atención
Experimental: CFZ533 régimen de 600 mg
Dosis de carga de 30 mg/kg IV el día 8 (con una ventana de +/- 2 días) y 15 mg/kg IV el día 15. La administración subcutánea (SC) de 600 mg (2 inyecciones de 2 ml de CFZ533 a 150 mg/ml) cada 2 semanas comenzó el día 29, en combinación con MMF y CS hasta el EOS.
Biológico: CFZ533
Comparación con la inmunosupresión estándar de atención
Experimental: CFZ533 régimen de 300 mg
Dosis de carga única de 30 mg/kg IV el día 8 (con una ventana de +/- 2 días). La administración SC de 300 mg (1 inyección de 2 ml de CFZ533 a 150 mg/ml) cada 2 semanas comenzó el día 29, en combinación con MMF y CS hasta el EOS.
Biológico: CFZ533
Comparación con la inmunosupresión estándar de atención

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con evento compuesto (rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR), pérdida del injerto o muerte) durante 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La aparición de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se evaluó con base en la evaluación del patólogo central. La pérdida y muerte del injerto se evaluaron según la evaluación local.
Línea de base hasta el mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde la aleatorización hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La función renal medida por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se evaluó utilizando la fórmula MDRD: TFGe = 175 x (concentración sérica de creatinina (SCr)) -1,154 x (edad) -0,203 x 0,742 [si es mujer] x 1,212 [si es negro].
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 14 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio (participantes CFZ533) y hasta 12 semanas para los participantes TAC, hasta aprox. 184 semanas.
La distribución de los eventos adversos se realizó mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (ATEA), eventos adversos graves (TESAE), muertes debidas a EA y TEAE que llevaron a la interrupción, mediante el monitoreo de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Valor inicial hasta 14 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio (participantes CFZ533) y hasta 12 semanas para los participantes TAC, hasta aprox. 184 semanas.
Porcentaje de pacientes con interrupciones de dosis e interrupción permanente del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Se resumió el número y porcentaje de participantes con cambios de dosis (MMF y TAC), interrupciones de dosis (solo en casos de drenaje de ascitis) e interrupción permanente. En los brazos CFZ533, durante el período peri y postrasplante inmediato, se administró TAC para proporcionar cobertura inmunológica, pero era necesario suspender completamente el TAC antes del día 22.
Línea de base hasta el mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

20 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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