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Étude de l'efficacité, de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD) d'un anticorps monoclonal anti-CD40, CFZ533, chez des receveurs de greffe de foie avec un suivi supplémentaire de 12 mois et une prolongation à long terme (CONTRAIL I)

14 mai 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de 12 mois, ouverte, multicentrique, randomisée, d'innocuité, d'efficacité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) de deux régimes d'anticorps monoclonal anti-CD40, CFZ533 par rapport au contrôle standard de soins, dans le foie de novo adulte Transplantés avec un suivi supplémentaire de 12 mois et une prolongation à long terme (CONTRAIL I)

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de deux schémas posologiques de CFZ533 chez des receveurs de greffe de foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude permettra d'évaluer la capacité du CFZ533 à remplacer les inhibiteurs de la calcineurine (ICN) en termes d'efficacité anti-rejet, tout en offrant une fonction rénale potentiellement meilleure avec un profil d'innocuité et de tolérabilité similaire attendu. Les résultats de cette étude seront utilisés pour éclairer la sélection de la dose et du schéma thérapeutique du CFZ533 à des fins d'investigation dans les phases ultérieures du développement clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

129

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Chambray les Tours, France, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1083
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Prague 4, Tchéquie, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Période de dépistage jusqu'à la transplantation hépatique : - Consentement éclairé écrit obtenu avant toute évaluation.

  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans.
  • Receveurs d'une greffe primaire du foie d'un donneur décédé.
  • Vaccination à jour selon les calendriers de vaccination locaux.
  • Les bénéficiaires ont été testés négatifs pour le VIH.
  • Score MELD ≤30.

Lors de la randomisation :

  • Receveurs sans réplication active du VHC et du VHB (aucun ARN/ADN détectable par PCR).
  • L'allogreffe fonctionne à un niveau acceptable au moment de la randomisation tel que défini par les niveaux d'AST, d'ALT, de phosphatase alcaline ≤ 5 fois la LSN et de bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN.
  • Fonction rénale (DFGe, formule MDRD-4) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 basé sur la valeur post-transplantation la plus récente avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

Période de dépistage jusqu'à la transplantation hépatique :

  • Les receveurs d'un foie d'un donneur après un décès cardiaque (DCD), d'un donneur vivant ou d'un foie divisé.
  • Un test négatif pour le virus Epstein Barr (EBV).
  • Receveurs recevant une allogreffe ABO incompatible.
  • Antécédents de malignité de tout système organique traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
  • Carcinome hépatocellulaire ne répondant pas aux critères de Milan.
  • Receveurs transplantés pour insuffisance hépatique aiguë.
  • Toute utilisation d'une thérapie d'induction d'anticorps ou l'utilisation de tout médicament immunosuppresseur
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la transplantation.
  • Bénéficiaires dont les donneurs sont séropositifs pour le VIH, HBsAg positifs, VHC positifs.
  • Receveurs dont les donneurs ont une stéatose hépatique > 30 %.

Lors de la randomisation :

  • Tout antécédent post-transplantation de thrombose, d'occlusion ou de mise en place d'un stent dans les artères hépatiques, les veines hépatiques, la veine porte ou la veine cave inférieure à tout moment pendant la période de rodage avant la randomisation.
  • Receveurs ayant une numération plaquettaire < 50 000/mm3, une numération absolue des neutrophiles < 1 000/mm³ ou une numération leucocytaire < 2 000/mm³.
  • Bénéficiaires présentant une infection systémique cliniquement significative nécessitant l'utilisation d'antibiotiques intraveineux (IV).
  • Preuve d'une infection tuberculeuse (TB) active.
  • Tout épisode de rejet aigu ou suspecté de rejet avant la randomisation.
  • Participants HCC dont le rapport de pathologie de greffon hépatique explanté montre i) un stade pTNM au-delà de T2N0M0, ii) la présence d'un carcinome mixte, iii) une invasion microvasculaire malgré le stade pTNM.
  • Participants ayant un poids corporel < 30 kg ou > 180 kg.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Contrôle TAC
Tacrolimus (TAC) + Mycophénolate mofétil (MMF) + Corticostéroïdes (CS) jusqu'à la fin de l'étude (EOS). Le minimum cible initial du TAC se situait entre 5 et 15 ng/mL pendant la période de rodage. À partir de la randomisation, les niveaux de TAC ont été ajustés conformément à l'étiquette locale.
Médicament: Tacrolimus - MMF - corticostéroïdes
Régime immunosuppresseur standard
Expérimental: CFZ533 Schéma thérapeutique à 600 mg
Doses de charge de 30 mg/kg IV au jour 8 (avec une fenêtre de +/- 2 jours) et de 15 mg/kg IV au jour 15. L'administration sous-cutanée (SC) de 600 mg (2 injections de 2 mL de CFZ533 à 150 mg/mL) toutes les 2 semaines a débuté au jour 29, en association avec le MMF et le CS jusqu'à EOS.
Biologique: CFZ533
Comparaison avec l'immunosuppression standard
Expérimental: CFZ533 régime à 300 mg
Dose de charge unique de 30 mg/kg IV au jour 8 (avec une fenêtre de +/- 2 jours). L'administration SC de 300 mg (1 injection de 2 mL de CFZ533 à 150 mg/mL) toutes les 2 semaines a débuté au jour 29, en association avec MMF et CS jusqu'à EOS.
Biologique: CFZ533
Comparaison avec l'immunosuppression standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant un événement composite (rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), perte du greffon ou décès) sur 12 mois
Délai: Base de référence jusqu'au mois 12
La survenue d'un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) a été évaluée sur la base d'une évaluation centrale par un pathologiste. La perte du greffon et la mort ont été évaluées selon l'évaluation locale.
Base de référence jusqu'au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre la randomisation et le mois 12
Délai: Base de référence jusqu'au mois 12
La fonction rénale, mesurée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), a été évaluée à l'aide de la formule MDRD : DFGe = 175 x (concentration sérique de créatinine (SCr)) -1,154. x (âge)-0,203 x 0,742 [si femme] x 1,212 [si noir].
Base de référence jusqu'au mois 12
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (participants CFZ533) et jusqu'à 12 semaines pour les participants au TAC, jusqu'à env. 184 semaines.
La distribution des événements indésirables a été effectuée via l'analyse des fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (TESAE), des décès dus aux EI et des TEAE conduisant à l'arrêt, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Ligne de base jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (participants CFZ533) et jusqu'à 12 semaines pour les participants au TAC, jusqu'à env. 184 semaines.
Pourcentage de patients ayant subi des interruptions de dose et un arrêt définitif du traitement à l'étude
Délai: Base de référence jusqu'au mois 24
Le nombre et le pourcentage de participants ayant subi des changements de dose (MMF et TAC), des interruptions de dose (uniquement en cas de drainage ascitique) et un arrêt définitif ont été résumés. Dans les bras CFZ533, pendant la période péri et post-transplantation immédiate, le TAC a été administré pour assurer une couverture immunologique, mais le TAC devait être complètement sevré au jour 22.
Base de référence jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Rejet de greffe de foie

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

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