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手术后的心灵 (MIND)

2024年2月20日 更新者:McMaster University

褪黑激素预防老年患者术后谵妄;多中心随机安慰剂对照试验研究

谵妄是老年手术患者最常见的神经系统不良结局。 它与死亡率和发病率增加有关,包括需要延长住院时间和机构护理。 尽管如此,还没有有效的预防策略。 褪黑激素是一种从松果体释放的激素。 它用于改善睡眠质量和治疗时差反应。 小型研究表明,它可以降低精神错乱的几率。 由于现有文献较少且不确定,因此重要的是在大样本中测试其益处以帮助指导临床医生。 这项拟议的试验旨在测试评估一项大型、多中心、随机对照试验降低术后谵妄发生率的可行性。

研究概览

详细说明

谵妄被定义为一种急性和波动的认知障碍,其特征是注意力和意识水平的改变,它在相对较短的时间内发展并代表受试者基线的变化。 其发病率随着年龄的增长而增加,发生在近50%的老年住院患者中。 术后谵妄 (POD) 会增加患者发病率和死亡率的风险,从而增加医疗保健系统的成本。 死亡风险增加甚至在住院后三年仍然存在,并且是尿失禁、跌倒和褥疮的独立危险因素。

一项大型前瞻性研究纳入了 1341 名接受非心脏手术且术后住院至少 48 小时的患者,报告 50 岁以上的总发病率为 9%,70 岁以上的总发病率为 15%。 另一项最近的研究涉及 566 名类似手术队列的患者,报告的发生率为 24%。

由于目前没有有效的治疗方法,因此更加注重预防谵妄。 大约 15% 的 POD 是可以预防的。 预防策略可以是药理学的和非药理学的。 非药物策略是多方面的,涉及不同的干预措施。 在尝试过的药理学选择中,没有一个真正显示出太大的希望,而且许多都有相关的副作用。

褪黑激素是一种调节睡眠-觉醒节律的松果体激素。 在谵妄中观察到睡眠-觉醒周期的中断。 异常的色氨酸代谢被假设为谵妄的原因,并且观察到补充褪黑激素可通过正反馈减少色氨酸和血清素的分解。 在发生 POD 的患者中,观察到低色氨酸和血清褪黑激素水平。 作为一种天然补充剂,褪黑激素的其他优势包括改善睡眠、减少镇静剂、将滥用或宿醉的可能性降到最低。

通过对 MEDLINE、EMBASE 和 Cochrane 数据库中术语“褪黑激素”和“精神错乱”的组合进行文献搜索,对褪黑激素特定的现有文献进行了系统评价,仅限于临床试验,截至 2017 年 10 月 25 日,发现了一项相关的系统评价:该系统评价研究了褪黑激素在预防谵妄方面的作用,发现了四项随机对照试验 (RCT),其中三项显示阳性结果,一项显示阴性结果。 目前,尽管褪黑激素具有减少 POD 和改善睡眠的潜力,但褪黑激素在老年手术人群中的作用尚不确定。 显然需要一项大型、精心设计的研究来建立明确的证据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

88

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Harsha Shanthanna, MD
  • 电话号码:33853 905-522-1155
  • 邮箱shanthh@mcmaster.ca

研究联系人备份

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Hospital Location

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄 >65 岁
  • 进行过重大的非心脏手术(涉及主要的血管、胸外科、整形外科、妇科、耳鼻喉科、普通外科和胃肠道手术),预计住院时间为 2 天或更长时间,并且
  • 提供知情同意的能力

排除标准:

  • 活动性谵妄或痴呆
  • 正在进行的褪黑激素治疗
  • 无法服用口服药物
  • 有计划的术后通气
  • 以前的研究参与
  • 对褪黑激素过敏
  • 肝功能损害定义为谷丙转氨酶大于 500 IU/L
  • 既往肝移植或 Child-Pugh B 级和 C 级肝硬化
  • 不愿意参加
  • 语言障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:褪黑激素
口服 3 毫克液体褪黑激素,持续 8 天。 第 1 剂将在手术前 1-2 小时给予,随后在术后第 1 天 (POD) 给予睡前剂量(晚上 7-9 点之间)直至出院或前 7 天。
褪黑激素是一种天然补品。
安慰剂比较:安慰剂组
外观/味道相似的 3 毫克(5 毫升)安慰剂糖浆在术前通过口服途径给药,并持续 7 天或直至出院。 第 1 剂将在手术前 1-2 小时给予,随后在术后第 1 天 (POD) 给予睡前剂量(晚上 7-9 点之间)直至出院或前 7 天。
外观/味道相似的安慰剂糖浆

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
录用率
大体时间:6个月
招募率:评估为至少 4-5 名患者/周,并在 3-4 个月内完成每个站点的招募(60 名患者/站点)。
6个月
用药依从性
大体时间:8天
能够服用至少两次研究药物的患者比例,评估为 >85% 的研究患者。
8天
随访长达 3 个月
大体时间:3个月
完成 3 个月随访的患者比例。 对于可行性,我们预计 >90% 的患者将完成研究随访。
3个月
从筛查中招募的患者比例
大体时间:6个月
确定符合研究纳入标准的筛查患者比例
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
谵妄的发生率
大体时间:8天
这将从患者从麻醉前监护室 (PACU) 出院到出院时的观察过程中获取。 存在或不存在将使用混淆评估方法 (CAM)-简短形式来捕获。 如果患者接受机械通气,将使用混淆评估方法-重症监护病房 (CAM-ICU) 工具进行评估。
8天
谵妄的严重程度
大体时间:8天
当观察到术后谵妄发作时,将使用混淆评估方法 (CAM) 严重程度表评估严重程度。 我们将只记录观察到的第一次术后谵妄的严重程度。
8天
睡眠质量
大体时间:8天
每天将使用 Richards-Campbell 睡眠问卷 (RCSQ) 评估睡眠质量。 0-100mm视觉模拟刻度;零表示最差的睡眠到 100 表示最好的睡眠。
8天
ICU护理的发生率
大体时间:8天
住院期间需要 ICU 或重症监护:这将与住院记录/患者图表中的住院原因和持续时间一起捕获
8天
住院时间延长
大体时间:8天
将从医院记录/患者图表中获取延长的住院时间(超出每位患者的预期)以及此类住院的原因和持续时间
8天
机构解雇
大体时间:3个月
这将从医院记录中记录下来。
3个月
认知状态
大体时间:3个月
这将使用简易精神状态检查 (MMSE) 进行捕获
3个月
死亡
大体时间:3个月
这一结果将被记录为院内死亡率和出院后 3 个月内的死亡率。
3个月
不利影响
大体时间:7天

使用 Pasero Opioid-induced Sedation Scale(经过验证,常用)观察显着镇静 S=Sleep,容易唤醒

  1. 清醒和警觉
  2. 有点昏昏欲睡,容易被唤醒

    (S、1、2 都可以接受;无需采取行动;如果需要可以增加阿片类药物的剂量)

  3. 经常昏昏欲睡,容易被唤醒,在谈话中昏昏欲睡 不可接受的;密切监测呼吸状态和镇静水平,直到镇静水平稳定在 <3 且呼吸状态令人满意;将阿片类药物的剂量减少 25% 至 50%,或通知开处方者或麻醉师的命令;如果没有禁忌症,考虑使用非镇静、阿片类药物保留的非阿片类药物
  4. 嗜睡,对言语和身体刺激反应很小或没有反应 不可接受的;停止阿片类药物;考虑服用纳洛酮;通知开处方者或麻醉师;密切监测呼吸状态和镇静水平,直到镇静水平稳定在 <3 并且呼吸状态可以接受
7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月14日

初级完成 (估计的)

2024年3月31日

研究完成 (估计的)

2024年3月31日

研究注册日期

首次提交

2018年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月20日

首次发布 (实际的)

2018年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月20日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

术后谵妄的临床试验

液体褪黑激素的临床试验

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