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MENTE após a cirurgia (MIND)

8 de setembro de 2025 atualizado por: McMaster University

Melatonina para prevenir o delírio pós-operatório em pacientes idosos; um Estudo Piloto Multicêntrico Randomizado Controlado por Placebo

Delirium é o resultado neurológico adverso mais comum em pacientes cirúrgicos idosos. Está associada a um aumento da mortalidade e morbilidade, incluindo a necessidade de internamento hospitalar prolongado e cuidados institucionais. Apesar disso, não existem estratégias preventivas eficazes. A melatonina é um hormônio liberado pela glândula pineal. É usado para melhorar a qualidade do sono e tratar o jet lag. Pequenos estudos sugeriram que pode diminuir as chances de delirium. Como a literatura existente é pequena e incerta, é importante testar seu benefício em uma grande amostra para ajudar a orientar os médicos. Este estudo proposto tem como objetivo avaliar a viabilidade de um grande estudo de controle randomizado multicêntrico para diminuir a incidência de delirium pós-operatório.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O delirium é definido como um distúrbio agudo e flutuante da cognição, caracterizado por alterações no nível de atenção e consciência, que se desenvolve em um período de tempo relativamente curto e representa uma mudança em relação à linha de base do sujeito. Sua incidência aumenta com a idade e ocorre em cerca de 50% dos idosos internados. O delírio pós-operatório (DPO) aumenta o risco de morbidade e mortalidade do paciente e, portanto, aumenta o custo para o sistema de saúde. O aumento do risco de mortalidade persiste mesmo três anos após a internação e é um fator de risco independente para incontinência urinária, quedas e úlceras de decúbito.

Um grande estudo prospectivo de 1.341 pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca com permanência pós-operatória de pelo menos 48 horas relatou uma incidência geral de 9% em >50 anos e 15% em >70 anos. Outro estudo recente envolvendo 566 pacientes de coorte cirúrgica semelhante relatou uma incidência de 24%.

Sem tratamento efetivo atual, há um foco maior na prevenção do delirium. Aproximadamente 15% de todas as DPO poderiam ser evitáveis. As estratégias preventivas podem ser farmacológicas e não farmacológicas. As estratégias não farmacológicas são multifacetadas e envolvem diferentes intervenções. Entre as opções farmacológicas tentadas, nenhuma realmente se mostrou muito promissora e muitas sofrem de efeitos adversos associados.

A melatonina é um hormônio da glândula pineal que regula o ritmo sono-vigília. A interrupção do ciclo sono-vigília é observada no delirium. Acredita-se que o metabolismo anormal do triptofano seja a causa do delírio e observa-se que a suplementação de melatonina diminui a degradação do triptofano e da serotonina por meio de feedback positivo. Em pacientes que desenvolveram DPO, foram observados níveis baixos de triptofano e melatonina sérica. Outras vantagens da melatonina, sendo um suplemento natural, incluem sono melhorado, economia de sedativos, potencial mínimo de abuso ou efeitos de ressaca.

Revisões sistemáticas feitas com a literatura existente específica para melatonina por uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane para combinação dos termos "melatonina" e "delirium", restrita a ensaios clínicos e até 25 de outubro de 2017 encontrou uma revisão sistemática relevante: esta revisão sistemática analisou o uso de melatonina para prevenção de delirium e encontrou quatro ensaios clínicos randomizados (ECR), dos quais três apresentaram resultados positivos e um apresentou resultado negativo. Atualmente, apesar de seu potencial para reduzir a DPO e melhorar o sono, o papel da melatonina na população cirúrgica idosa é incerto. Há uma clara necessidade de um estudo grande e bem desenhado para estabelecer evidências definitivas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Hospital Location

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 65 anos
  • ter uma grande cirurgia não cardíaca (que envolve grandes cirurgias vasculares, torácicas, ortopédicas, ginecológicas, otorrinolaringológicas, gerais e gastrointestinais) com uma internação hospitalar prevista de 2 dias ou mais, e
  • capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • delírio ativo ou demência
  • tratamento contínuo com melatonina
  • incapaz de tomar medicamentos orais
  • ventilação pós-operatória planejada
  • participação em estudo anterior
  • alergia a melatonina
  • insuficiência hepática definida como alanina aminotransferase maior que 500 UI/L
  • transplante hepático prévio ou cirrose hepática de Child-Pugh classes B e C
  • não querendo participar
  • barreira de língua

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Melatonina
3 mg de melatonina líquida por via oral durante 8 dias. A 1ª dose será administrada 1-2 horas antes da cirurgia, seguida de doses ao deitar (entre 19-21 horas) administradas no 1º dia de pós-operatório (DPO) até a alta ou nos primeiros 7 dias.
A melatonina é um suplemento natural.
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Xarope de placebo de 3 mg (5 ml) de aparência/sabor semelhante administrado no pré-operatório por via oral e pelos próximos 7 dias ou até a alta. A 1ª dose será administrada 1-2 horas antes da cirurgia, seguida de doses ao deitar (entre 19-21 horas) administradas no 1º dia de pós-operatório (DPO) até a alta ou nos primeiros 7 dias.
Xarope placebo de aparência/sabor semelhante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recrutamento
Prazo: 6 meses
Taxa de recrutamento: avaliada em pelo menos 4-5 pacientes/semana e conclusão do recrutamento (60 pacientes/local) em cada local ao longo de 3-4 meses.
6 meses
Cumprimento da medicação
Prazo: 8 dias
Proporção de pacientes capazes de tomar pelo menos duas doses dos medicamentos do estudo, avaliada como >85% dos pacientes do estudo.
8 dias
Acompanhamento até 3 meses
Prazo: 3 meses
Proporção de pacientes que completam 3 meses de seguimento. Para viabilidade, esperamos que mais de 90% dos pacientes concluam o acompanhamento do estudo.
3 meses
Proporção de pacientes recrutados na triagem
Prazo: 6 meses
Identificar a proporção de pacientes rastreados que atendem aos critérios de inclusão do estudo
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Delírio
Prazo: 8 dias
Isso será capturado a partir da observação do paciente desde o momento de sua alta da unidade de recuperação pré-anestésica (SRPA) até o momento da alta. A presença ou ausência será capturada usando o formulário curto do Confusion Assessment Method (CAM). Se o paciente estiver em ventilação mecânica, a avaliação será realizada usando a ferramenta Confusion Assessment Method-Intensive Care Unit (CAM-ICU).
8 dias
Gravidade do Delírio
Prazo: 8 dias
Quando um episódio de delirium pós-operatório é observado, a gravidade será avaliada usando o formulário de gravidade Confusion Assessment Method (CAM). Registraremos apenas a gravidade do primeiro episódio de delirium pós-operatório observado.
8 dias
Qualidade do sono
Prazo: 8 dias
A qualidade do sono será avaliada diariamente por meio do Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). É uma escala visual analógica de 0-100mm; zero indicando o pior sono possível a 100 indicando o melhor sono.
8 dias
Incidência de atendimento na UTI
Prazo: 8 dias
Necessidade de UTI ou cuidados intensivos durante a hospitalização: isso será registrado junto com o motivo e a duração dessa internação nos registros hospitalares/prontuários dos pacientes
8 dias
Permanência prolongada no hospital
Prazo: 8 dias
A permanência prolongada no hospital (além do previsto para cada paciente) será registrada nos registros hospitalares/prontuários dos pacientes, juntamente com o motivo e a duração dessa internação
8 dias
Alta institucional
Prazo: 3 meses
Isso será registrado nos registros do hospital.
3 meses
Estado Cognitivo
Prazo: 3 meses
Isso será capturado usando o Mini Exame do Estado Mental (MMSE)
3 meses
Mortalidade
Prazo: 3 meses
Este desfecho será capturado como mortalidade intra-hospitalar e até 3 meses após a alta.
3 meses
Efeitos adversos
Prazo: 7 dias

Observar sedação significativa usando a Escala de Sedação Induzida por Opioides Pasero (validada, comumente usada) S=Sono, fácil de despertar

  1. Desperto e alerta
  2. Ligeiramente sonolento, facilmente excitado

    (S, 1, 2 todos aceitáveis; nenhuma ação necessária; pode aumentar a dose de opioide se necessário)

  3. Freqüentemente sonolento, despertável, cai no sono durante uma conversa Inaceitável; monitorar o estado respiratório e o nível de sedação de perto até que o nível de sedação esteja estável em <3 e o estado respiratório seja satisfatório; diminuir a dose de opioide em 25% a 50%, ou notificar o prescritor ou anestesiologista para as ordens; considerar um opioide não sedativo e poupador de opioides se não for contraindicado
  4. Sonolência, mínima ou nenhuma resposta à estimulação verbal e física Inaceitável; pare de opioide; considere a administração de naloxona; notificar o prescritor ou o anestesiologista; monitorar o estado respiratório e o nível de sedação de perto até que o nível de sedação esteja estável em <3 e o estado respiratório seja aceitável
7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

5 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

5 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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