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MIND nach der Operation (MIND)

8. September 2025 aktualisiert von: McMaster University

Melatonin zur Vorbeugung eines postoperativen Delirs bei älteren Patienten; eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie

Delirium ist die häufigste neurologische Nebenwirkung bei älteren chirurgischen Patienten. Es ist mit einer erhöhten Sterblichkeit und Morbidität verbunden, einschließlich der Notwendigkeit eines längeren Krankenhausaufenthalts und institutioneller Pflege. Trotzdem gibt es keine wirksamen Präventionsstrategien. Melatonin ist ein Hormon, das von der Zirbeldrüse freigesetzt wird. Es wird zur Verbesserung der Schlafqualität und zur Behandlung von Jetlag eingesetzt. Kleine Studien haben gezeigt, dass es die Wahrscheinlichkeit eines Delirs verringern kann. Da die vorhandene Literatur klein und unsicher ist, ist es wichtig, ihren Nutzen in einer großen Stichprobe zu testen, um den Klinikern eine Orientierungshilfe zu geben. Diese vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Machbarkeit einer großen, multizentrischen, randomisierten Kontrollstudie zu testen, um die Inzidenz von postoperativem Delir zu verringern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Delirium ist definiert als eine akute und fluktuierende Wahrnehmungsstörung, gekennzeichnet durch Änderungen des Aufmerksamkeits- und Bewusstseinsniveaus, die sich über einen relativ kurzen Zeitraum entwickelt und eine Veränderung gegenüber dem Grundzustand des Subjekts darstellt. Die Inzidenz nimmt mit dem Alter zu und tritt bei fast 50 % der älteren stationären Patienten auf. Postoperatives Delirium (POD) erhöht das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko des Patienten und erhöht damit die Kosten für das Gesundheitssystem. Das erhöhte Mortalitätsrisiko bleibt auch drei Jahre nach dem Krankenhausaufenthalt bestehen und ist ein unabhängiger Risikofaktor für Harninkontinenz, Stürze und Dekubitus.

Eine große prospektive Studie mit 1341 Patienten, die sich einer nicht-herzchirurgischen Operation mit einem postoperativen Aufenthalt von mindestens 48 Stunden unterzogen, ergab eine Gesamtinzidenz von 9 % in > 50 Jahren und 15 % in > 70 Jahren. Eine andere kürzlich durchgeführte Studie mit 566 Patienten einer ähnlichen chirurgischen Kohorte berichtete über eine Inzidenz von 24 %.

Da es derzeit keine wirksame Behandlung gibt, liegt der Fokus stärker auf der Prävention von Delirien. Etwa 15 % aller POD könnten verhindert werden. Präventive Strategien können pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Natur sein. Nicht-pharmakologische Strategien sind vielfältig und umfassen unterschiedliche Interventionen. Unter den versuchten pharmakologischen Optionen hat sich keine wirklich als vielversprechend erwiesen, und viele leiden unter damit verbundenen Nebenwirkungen.

Melatonin ist ein Zirbeldrüsenhormon, das den Schlaf-Wach-Rhythmus reguliert. Beim Delir wird eine Störung des Schlaf-Wach-Rhythmus beobachtet. Es wird angenommen, dass ein abnormaler Tryptophanstoffwechsel eine Ursache für Delirium ist, und es wird beobachtet, dass eine Supplementierung mit Melatonin den Abbau von Tryptophan und Serotonin durch positives Feedback verringert. Bei Patienten, die POD entwickelten, wurden niedrige Tryptophan- und Melatoninspiegel im Serum beobachtet. Weitere Vorteile von Melatonin als natürlichem Nahrungsergänzungsmittel sind ein verbesserter Schlaf, die Einsparung von Beruhigungsmitteln, ein minimales Missbrauchspotenzial oder Katereffekte.

Systematische Übersichtsarbeiten, die mit der vorhandenen Literatur zu Melatonin durchgeführt wurden, durch eine Literaturrecherche in MEDLINE-, EMBASE- und Cochrane-Datenbanken nach Kombinationen der Begriffe „Melatonin“ und „Delirium“, beschränkt auf klinische Studien und bis zum 25. Oktober 2017, fanden eine relevante systematische Übersichtsarbeit: Diese systematische Überprüfung untersuchte die Verwendung von Melatonin zur Delirprävention und fand vier randomisierte Kontrollstudien (RCT), von denen drei positive und eine negative Ergebnisse zeigten. Trotz seines Potenzials, POD zu reduzieren und den Schlaf zu verbessern, ist die Rolle von Melatonin in der älteren chirurgischen Population derzeit ungewiss. Es besteht ein eindeutiger Bedarf an einer großen, gut konzipierten Studie, um endgültige Beweise zu erbringen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Hospital Location

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >65 Jahre
  • sich einer größeren nicht-kardialen Operation unterziehen (die größere vaskuläre, thorakale, orthopädische, gynäkologische, otolaryngeale, allgemeine und gastrointestinale Operationen umfasst) mit einem erwarteten Krankenhausaufenthalt von 2 Tagen oder mehr, und
  • Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • aktives Delirium oder Demenz
  • laufende Melatoninbehandlung
  • nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen
  • geplante postoperative Beatmung
  • bisherige Studienteilnahme
  • Allergie gegen Melatonin
  • Leberfunktionsstörung, definiert als Alanin-Aminotransferase von mehr als 500 IE/l
  • frühere Lebertransplantation oder Leberzirrhose der Child-Pugh-Klassen B und C
  • nicht bereit mitzumachen
  • Sprachbarriere

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Melatonin
3 mg flüssiges Melatonin oral für 8 Tage. Die 1. Dosis wird 1–2 Stunden vor der Operation verabreicht, gefolgt von Dosen vor dem Schlafengehen (zwischen 19–21 Uhr), die am postoperativen Tag (POD) 1 bis zur Entlassung oder für die ersten 7 Tage verabreicht werden.
Melatonin ist eine natürliche Ergänzung.
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Ähnlich aussehend/schmeckend 3 mg (5 ml) Placebo-Sirup, verabreicht präoperativ oral und für die nächsten 7 Tage oder bis zur Entlassung. Die 1. Dosis wird 1–2 Stunden vor der Operation verabreicht, gefolgt von Dosen vor dem Schlafengehen (zwischen 19–21 Uhr), die am postoperativen Tag (POD) 1 bis zur Entlassung oder für die ersten 7 Tage verabreicht werden.
Ähnlich aussehender / schmeckender Placebo-Sirup

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rekrutierungsrate
Zeitfenster: 6 Monate
Rekrutierungsrate: geschätzt als mindestens 4–5 Patienten/Woche und Abschluss der Rekrutierung (60 Patienten/Zentrum) an jedem Zentrum über 3–4 Monate.
6 Monate
Medikations-Compliance
Zeitfenster: 8 Tage
Anteil der Patienten, die mindestens zwei Dosen der Studienmedikation einnehmen können, bewertet als >85 % der Studienpatienten.
8 Tage
Folgen Sie bis zu 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate
Anteil der Patienten, die die 3-monatige Nachbeobachtung abschließen. Aus Gründen der Machbarkeit erwarten wir, dass > 90 % der Patienten die Nachbeobachtung der Studie abschließen.
3 Monate
Anteil der aus dem Screening rekrutierten Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Ermittlung des Anteils der gescreenten Patienten, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorkommen von Delirium
Zeitfenster: 8 Tage
Dies wird aus der Beobachtung des Patienten vom Zeitpunkt seiner Entlassung aus der Präanästhesiestation (PACU) bis zum Zeitpunkt der Entlassung erfasst. Anwesenheit oder Abwesenheit werden mit der Confusion Assessment Method (CAM)-Kurzform erfasst. Wenn der Patient künstlich beatmet wird, wird die Bewertung mit dem Instrument der Verwirrungsbewertungsmethode-Intensivstation (CAM-ICU) durchgeführt.
8 Tage
Schweregrad des Delirs
Zeitfenster: 8 Tage
Wenn eine Episode eines postoperativen Delirs beobachtet wird, wird der Schweregrad anhand des Schweregradformulars der Confusion Assessment Method (CAM) bewertet. Wir erfassen nur den Schweregrad für die erste Episode des beobachteten postoperativen Delirs.
8 Tage
Schlafqualität
Zeitfenster: 8 Tage
Die Schlafqualität wird täglich mit dem Richards-Campbell-Schlaffragebogen (RCSQ) bewertet. Es ist eine visuelle Analogskala von 0-100 mm; Null bedeutet den schlechtesten Schlaf bis 100 den besten Schlaf.
8 Tage
Häufigkeit der Versorgung auf der Intensivstation
Zeitfenster: 8 Tage
Notwendigkeit einer Intensivpflege oder Intensivpflege während des Krankenhausaufenthalts: Dies wird zusammen mit dem Grund und der Dauer eines solchen Aufenthalts aus den Krankenhausakten/Patientenakten erfasst
8 Tage
Längerer Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 8 Tage
Ein längerer Krankenhausaufenthalt (der für jeden Patienten über die Erwartungen hinausgeht) wird zusammen mit dem Grund und der Dauer eines solchen Aufenthalts aus den Krankenhausakten/Patientenakten erfasst
8 Tage
Institutionelle Entlastung
Zeitfenster: 3 Monate
Dies wird aus den Krankenhausunterlagen erfasst.
3 Monate
Kognitiver Status
Zeitfenster: 3 Monate
Dies wird mit der Mini Mental Status Examination (MMSE) erfasst.
3 Monate
Sterblichkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Dieses Ergebnis wird als Krankenhaussterblichkeit und bis zu 3 Monate nach der Entlassung erfasst.
3 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 7 Tage

Beobachten Sie eine signifikante Sedierung unter Verwendung der Pasero Opioid-induzierten Sedierungsskala (validiert, häufig verwendet) S = Schlaf, leicht zu wecken

  1. Wach und aufmerksam
  2. Leicht schläfrig, leicht erregbar

    (S, 1, 2 alle akzeptabel; keine Maßnahmen erforderlich; kann die Opioiddosis bei Bedarf erhöhen)

  3. Häufig schläfrig, wach, schläft während des Gesprächs ein Unzumutbar; Überwachen Sie den Atemstatus und das Sedierungsniveau genau, bis das Sedierungsniveau bei <3 stabil und der Atemstatus zufriedenstellend ist; die Opioiddosis um 25 % bis 50 % verringern oder den verschreibenden Arzt oder Anästhesisten über Anweisungen informieren; erwägen Sie ein nicht sedierendes, opioidsparendes Nichtopioid, wenn es nicht kontraindiziert ist
  4. Schläfrigkeit, minimale oder keine Reaktion auf verbale und körperliche Stimulation Inakzeptabel; Opioid stoppen; erwägen Sie die Verabreichung von Naloxon; Verschreiber oder Anästhesist benachrichtigen; Überwachen Sie den Atemstatus und das Sedierungsniveau genau, bis das Sedierungsniveau bei <3 stabil und der Atemstatus akzeptabel ist
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Postoperatives Delirium

Klinische Studien zur Flüssiges Melatonin

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