PD-1 抑制剂 (JTX-4014) 在实体瘤恶性肿瘤患者中的研究
2023年6月28日 更新者：Jounce Therapeutics, Inc.
程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 抑制剂单克隆抗体 (mAb) JTX-4014 在晚期难治性恶性实体瘤成人受试者中的人体研究的第 1 期
JTX-4014-101是 JTX-4014 在患有晚期难治性实体瘤恶性肿瘤的成年受试者中进行的一项 1 期、开放标签、剂量递增临床研究，以确定最大耐受剂量（ MTD ）和推荐的 2 期剂量（ RP2D ）。
研究概览
详细说明
JTX-4014 是一种全人 IgG4 单克隆抗体，旨在特异性结合 PD-1 并阻断其与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，以增强抗肿瘤 T 细胞活性。
这是一项第 1 期人体、开放标签、多中心、剂量递增临床研究，旨在评估 JTX-4014 作为单一药物给药于患有晚期难治性实体瘤恶性肿瘤的成人受试者时的安全性、耐受性和药代动力学。
本研究的目的是确定 MTD 和 RP2D。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota Cattlemen
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest - Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够并愿意参与并遵守所有研究要求，并在开始任何研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书；
- 组织学或细胞学证实的颅外实体瘤恶性肿瘤，在至少 1 线标准治疗后复发、转移或持续存在，并且没有可能提供有意义的临床益处的进一步标准治疗选择；
- 根据 RECIST 1.1 版，可评估或可测量的疾病，如研究者评估的那样，自（或）之前的治疗后客观上有进展；虽然不需要目标病变，但如果存在目标病变，则应进行测量；
- ≥ 18 岁；
- ECOG 体能状态 0 或 1；
- 预期寿命≥3个月；
- 具有符合研究方案的实验室值（在第一次输注日前 ≤ 28 天获得）；
- 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：计划第 1 周期第 1 天 (C1D1) 前 72 小时内的血清妊娠试验阴性，C1D1 尿妊娠试验阴性；
- WOCBP 及其伴侣为 WOCBP 的男性必须同意在整个参与期间以及最后一次研究药物给药后的 5 个月内使用高效的节育方法；
具有以下病史的受试者必须与医疗监察员讨论：
- 既往胆道疾病（基于肝胆系统器官类高级术语：阻塞性胆管疾病、肝血管疾病、结构性和其他胆管疾病）。
- 门静脉高压症和/或肝血管疾病。
排除标准：
- 针对本研究中正在评估的癌症或其他癌症（方案规定的例外情况）的同时进行的抗癌治疗，无论是 FDA 批准的、姑息性的还是研究性的；
- 之前收到 PD-1 或 PD-L1 抑制剂 mAb，包括 JTX-4014；
根据 NCI CTCAE，根据 NCI CTCAE，在指定的时间范围内或归因于先前治疗的持续毒性 > 1 级的下列疗法，但协议指定的例外情况：
- 在计划的 C1D1 之前 < 4 周进行大手术；
- 生物疗法，包括非 PD-1/PD-L1 抑制剂免疫疗法，在计划的 C1D1 之前 < 28 天；
- 在计划的 C1D1 之前 < 21 天进行化疗，或 < 42 天进行丝裂霉素或亚硝基脲类药物；
- 在计划的 C1D1 之前 < 14 天进行靶向小分子治疗；
- 除了本研究中正在评估的癌症之外，在计划的 C1D1 之前 < 14 天开始的癌症的激素或其他辅助治疗，协议规定的例外情况；
- 在计划的 C1D1 之前 < 21 天进行放射治疗，协议规定的例外情况；
- 任何先前的器官移植，包括同种异体或自体干细胞移植；
- 既往非 PD 1/PD L1 抑制剂免疫治疗中因严重免疫相关不良事件导致的不耐受、超敏反应或治疗中断史；
- 在计划的 C1D1 之前 7 天内诊断原发性或获得性免疫缺陷，或使用免疫抑制水平的全身皮质类固醇或任何其他形式的免疫抑制治疗进行治疗，但协议规定的例外情况；
- 已知对人源化单克隆抗体或静脉内免疫球蛋白制剂的严重不耐受或危及生命的超敏反应；任何过敏反应史；人类抗人类抗体反应的既往史；已知对任何研究药物、其类似物或赋形剂过敏；
- 有症状或不受控制的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫未通过手术或放疗明确治疗，协议规定的例外情况；
- 活动性和临床相关的细菌、真菌或病毒感染，包括已知的甲型、乙型、丙型或人类免疫缺陷病毒；
- 在计划的 C1D1 后 30 天内收到活疫苗；
- 怀孕或哺乳或计划在学习期间怀孕/哺乳的女性；计划在研究期间生育孩子的男性；
- 需要用皮质类固醇治疗的肺炎、间质性肺病或严重放射性肺炎（不包括局部放射性肺炎）的病史；
- 有症状的腹水或胸腔积液；
- 急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻或腹部癌病史；
- 对手术或药物治疗无反应的有症状的心脏或脑血管疾病；
- 研究者认为可能会使受试者面临更高风险、对依从性产生不利影响或混淆安全性或其他临床研究数据解释的医疗或社会状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JTX-4014
通过静脉输注 PD-1 抑制剂 mAb JTX-4014 的 1 期剂量递增
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特定日期的特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的受试者百分比
大体时间：约12个月
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约12个月
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发生严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比
大体时间：约12个月
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约12个月
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者百分比
大体时间：约12个月
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约12个月
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促炎细胞因子相对于基线发生变化的受试者百分比
大体时间：约12个月
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约12个月
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在临床实验室测试中与基线相比具有临床显着变化的受试者百分比
大体时间：约12个月
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约12个月
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JTX-4014 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：约12个月
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约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血清中最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：约12个月
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约12个月
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从给药到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：约12个月
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约12个月
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血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：约12个月
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约12个月
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最后可测量的浓度 (Clast)
大体时间：约12个月
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约12个月
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最后可测量浓度的时间 (Tlast)
大体时间：约12个月
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约12个月
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：约12个月
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约12个月
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JTX-4014的堆积率
大体时间：约12个月
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约12个月
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评估针对 JTX-4014 的抗药抗体 (ADA)
大体时间：约12个月
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约12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stew Kroll、Jounce Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月6日
初级完成 (实际的)
2019年7月2日
研究完成 (实际的)
2023年2月28日
研究注册日期
首次提交
2018年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月28日
首次发布 (实际的)
2018年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月28日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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