Studio di un inibitore PD-1 (JTX-4014) in soggetti con tumori maligni solidi

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a partecipare e rispettare tutti i requisiti dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
2. Tumore maligno extracranico confermato istologicamente o citologicamente che è ricorrente, metastatico o persistente dopo almeno 1 linea di terapia standard e senza ulteriori opzioni di trattamento standard che possono fornire un beneficio clinico significativo;
3. Malattia valutabile o misurabile, secondo RECIST versione 1.1, che è obiettivamente progredita dopo (o durante) il trattamento precedente come valutato dallo sperimentatore; mentre le lesioni bersaglio non sono richieste, le lesioni bersaglio dovrebbero essere misurate se presenti;
4. ≥ 18 anni di età;
5. stato delle prestazioni ECOG 0 o 1;
6. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi;
7. Avere valori di laboratorio (ottenuti ≤ 28 giorni prima del primo giorno di infusione) in accordo con il protocollo dello studio;
8. Per le donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato (C1D1) e un test di gravidanza sulle urine negativo su C1D1;
9. WOCBP e maschi i cui partner sono WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante la loro partecipazione e per 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;

10. I soggetti con anamnesi delle seguenti condizioni devono essere discussi con il Medical Monitor:

    1. Patologie pregresse delle vie biliari (in base ai termini di alto livello della classificazione per sistemi e organi epatobiliari di: disturbi ostruttivi del dotto biliare, disturbi vascolari epatici, disturbi strutturali e altri disturbi del dotto biliare).
    2. Ipertensione portale e/o disturbi vascolari epatici.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale concomitante, approvato dalla FDA, palliativo o sperimentale per il cancro valutato in questo studio o per altri tumori (con eccezioni specificate dal protocollo);
2. Precedente ricezione di un mAb inibitore PD-1 o PD-L1, incluso JTX-4014;

3. Le terapie elencate di seguito entro il periodo di tempo specificato o la tossicità in corso attribuita a una terapia precedente che era > Grado 1 secondo NCI CTCAE, con eccezioni specificate dal protocollo:

   1. Chirurgia maggiore <4 settimane prima del C1D1 pianificato;
   2. Terapia biologica, inclusa l'immunoterapia con inibitori non PD-1/PD-L1, < 28 giorni prima del C1D1 pianificato;
   3. Chemioterapia < 21 giorni prima del previsto C1D1, o < 42 giorni per mitomicina o nitrosouree;
   4. Terapia mirata a piccole molecole < 14 giorni prima del C1D1 pianificato;
   5. Terapia ormonale o altra terapia aggiuntiva per tumori diversi dal tumore in esame in questo studio iniziata < 14 giorni prima del C1D1 pianificato, con eccezioni specificate dal protocollo;
   6. Radioterapia < 21 giorni prima del C1D1 pianificato, con eccezioni specificate dal protocollo;
   7. Qualsiasi precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico o autologo di cellule staminali;
4. Anamnesi di intolleranza, ipersensibilità o interruzione del trattamento a causa di gravi eventi avversi immuno-correlati durante una precedente immunoterapia con inibitore non PD 1/PD L1;
5. Diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita, o trattamento con livelli immunosoppressivi di corticosteroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del C1D1 pianificato, con eccezioni specificate dal protocollo;
6. Intolleranza grave nota o reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali agli mAb umanizzati o alle preparazioni di immunoglobuline per via endovenosa; qualsiasi storia di anafilassi; precedente storia di risposta anticorpale umana anti-umana; allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti;
7. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattate in modo definitivo con chirurgia o radioterapia, con eccezioni specificate dal protocollo;
8. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente rilevante, inclusi i virus dell'epatite A, B, C o dell'immunodeficienza umana noti;
9. Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni dal previsto C1D1;
10. Donne in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza/allattamento durante lo studio; uomini che intendono generare figli durante lo studio;
11. Storia di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi, malattia polmonare interstiziale o grave polmonite da radiazioni (esclusa polmonite da radiazioni localizzata);
12. Ascite sintomatica o versamento pleurico;
13. Storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o carcinomatosi addominale;
14. Malattia cardiaca o cerebrovascolare sintomatica che non risponde alla gestione chirurgica o medica;
15. Condizione medica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio maggiore, influire negativamente sulla compliance o confondere la sicurezza o l'interpretazione dei dati di altri studi clinici.