Étude d'un inhibiteur de PD-1 (JTX-4014) chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de participer et de se conformer à toutes les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude ;
2. Tumeur maligne solide extracrânienne confirmée histologiquement ou cytologiquement récurrente, métastatique ou persistante après au moins 1 ligne de traitement standard et sans autre option de traitement standard susceptible d'apporter un bénéfice clinique significatif ;
3. Maladie évaluable ou mesurable, selon la version RECIST 1.1, qui a objectivement progressé depuis (ou sur) un traitement précédent tel qu'évalué par l'investigateur ; alors que les lésions cibles ne sont pas nécessaires, les lésions cibles doivent être mesurées si elles sont présentes ;
4. ≥ 18 ans ;
5. Statut de performance ECOG 0 ou 1 ;
6. Espérance de vie prévue de ≥ 3 mois ;
7. Avoir des valeurs de laboratoire (obtenues ≤ 28 jours avant le premier jour de perfusion) conformément au protocole de l'étude ;
8. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le jour 1 du cycle 1 prévu (C1D1) et test de grossesse urinaire négatif sur C1D1 ;
9. WOCBP et les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de leur participation et pendant les 5 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;

10. Les sujets ayant des antécédents médicaux des éléments suivants doivent être discutés avec le moniteur médical :

    1. Troubles antérieurs des voies biliaires (sur la base des termes de haut niveau de la classe d'organes du système hépatobiliaire : troubles obstructifs des voies biliaires, troubles vasculaires hépatiques, troubles structurels et autres troubles des voies biliaires).
    2. Hypertension portale et/ou troubles vasculaires hépatiques.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux concomitant, approuvé par la FDA, palliatif ou expérimental pour le cancer évalué dans cette étude ou pour d'autres cancers (avec des exceptions spécifiées dans le protocole );
2. Réception préalable d'un mAb inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris JTX-4014 ;

3. Les thérapies énumérées ci-dessous dans le délai spécifié ou la toxicité continue attribuée à une thérapie antérieure qui était > Grade 1 selon le NCI CTCAE, avec des exceptions spécifiées dans le protocole :

   1. Chirurgie majeure < 4 semaines avant le C1D1 prévu ;
   2. Traitement biologique, y compris immunothérapie avec un inhibiteur non PD-1/PD-L1, < 28 jours avant le C1D1 prévu ;
   3. Chimiothérapie < 21 jours avant le C1D1 prévu, ou < 42 jours pour la mitomycine ou les nitrosourées ;
   4. Thérapie ciblée à petites molécules < 14 jours avant le C1D1 prévu ;
   5. Hormonothérapie ou autre traitement d'appoint pour les cancers autres que le cancer évalué dans cette étude qui a commencé < 14 jours avant le C1D1 prévu, avec des exceptions spécifiées dans le protocole ;
   6. Radiothérapie < 21 jours avant le C1D1 prévu, avec des exceptions spécifiées dans le protocole ;
   7. Toute greffe d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ;
4. Antécédents d'intolérance, d'hypersensibilité ou d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables graves liés au système immunitaire lors d'une immunothérapie antérieure non inhibiteur de PD 1/PD L1 ;
5. Diagnostic d'immunodéficience, primaire ou acquise, ou traitement avec des niveaux immunosuppresseurs de corticostéroïdes systémiques ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le C1D1 prévu, avec des exceptions spécifiées dans le protocole ;
6. Intolérance sévère connue ou réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles aux mAb humanisés ou aux préparations d'immunoglobulines intraveineuses ; toute histoire d'anaphylaxie; antécédent de réponse d'anticorps humains anti-humains ; allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou à leurs excipients ;
7. Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie ou radiothérapie, avec des exceptions spécifiées dans le protocole ;
8. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement pertinente, y compris l'hépatite A, B, C connue ou le virus de l'immunodéficience humaine ;
9. Réception de vaccins vivants dans les 30 jours suivant le C1D1 prévu ;
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes/allaiter pendant l'étude ; les hommes qui envisagent d'avoir des enfants pendant l'étude ;
11. Antécédents de pneumonie nécessitant un traitement par corticostéroïdes, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie radique sévère (à l'exclusion de la pneumopathie radique localisée) ;
12. Ascite symptomatique ou épanchement pleural ;
13. Antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale ou de carcinose abdominale ;
14. Maladie cardiaque ou cérébrovasculaire symptomatique qui ne répond pas à la prise en charge chirurgicale ou médicale ;
15. Condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque accru, nuire à la conformité ou confondre la sécurité ou l'interprétation des données d'autres études cliniques.