Studie av en PD-1-hemmer (JTX-4014) hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kunne og villige til å delta og overholde alle studiekrav og gi signert og datert informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ekstrakraniell solid tumormalignitet som er tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende etter minst 1 linje med standardbehandling og uten ytterligere standardbehandlingsalternativer som sannsynligvis vil gi meningsfull klinisk fordel;
3. Evaluerbar eller målbar sykdom, i henhold til RECIST versjon 1.1, som objektivt har utviklet seg siden (eller på) tidligere behandling som vurdert av etterforskeren; mens mållesjoner ikke er nødvendig, bør mållesjoner måles hvis de er tilstede;
4. ≥ 18 år gammel;
5. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1;
6. Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder;
7. Ha laboratorieverdier (oppnådd ≤ 28 dager før første infusjonsdag) i samsvar med studieprotokollen;
8. For kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før planlagt syklus 1 dag 1 (C1D1) og en negativ uringraviditetstest på C1D1;
9. WOCBP og menn med partnere som er WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele deltakelsen og i 5 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon;

10. Emner med medisinsk historie av følgende må diskuteres med medisinsk monitor:

    1. Tidligere galdeveislidelser (basert på lever- og gallesystemets organklasse på høyt nivå: obstruktive gallegangsforstyrrelser, leverkarsykdommer, strukturelle og andre gallegangsforstyrrelser).
    2. Portal hypertensjon og/eller hepatiske vaskulære lidelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig kreftbehandling, enten FDA-godkjent, palliativ eller undersøkende for kreften som blir evaluert i denne studien eller for andre kreftformer (med protokollspesifiserte unntak);
2. Forutgående mottak av en PD-1 eller PD-L1 inhibitor mAb, inkludert JTX-4014;

3. Behandlingene som er oppført nedenfor innenfor den angitte tidsrammen eller pågående toksisitet tilskrevet tidligere terapi som var > grad 1 i henhold til NCI CTCAE, med protokollspesifiserte unntak:

   1. Større operasjon < 4 uker før planlagt C1D1;
   2. Biologisk terapi, inkludert ikke-PD-1/PD-L1-hemmer immunterapi, < 28 dager før planlagt C1D1;
   3. Kjemoterapi < 21 dager før planlagt C1D1, eller < 42 dager for mitomycin eller nitrosourea;
   4. Målrettet behandling med små molekyler < 14 dager før planlagt C1D1;
   5. Hormonell eller annen tilleggsbehandling for andre kreftformer enn kreften under evaluering i denne studien som startet < 14 dager før planlagt C1D1, med protokollspesifiserte unntak;
   6. Strålebehandling < 21 dager før planlagt C1D1, med protokollspesifiserte unntak;
   7. Enhver tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen eller autolog stamcelletransplantasjon;
4. Anamnese med intoleranse, overfølsomhet eller seponering av behandling på grunn av alvorlige immunrelaterte bivirkninger ved tidligere ikke PD 1/PD L1-hemmer immunterapi;
5. Diagnostisering av immundefekt, enten primær eller ervervet, eller behandling med immunsuppressive nivåer av systemiske kortikosteroider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før planlagt C1D1, med protokollspesifiserte unntak;
6. Kjente alvorlig intoleranse eller livstruende overfølsomhetsreaksjoner overfor humaniserte mAbs eller intravenøse immunglobulinpreparater; noen historie med anafylaksi; tidligere historie med human anti-human antistoffrespons; kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer;
7. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi eller stråling, med protokollspesifiserte unntak;
8. Aktiv og klinisk relevant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert kjent hepatitt A, B, C eller humant immunsviktvirus;
9. Mottak av levende vaksiner innen 30 dager etter planlagt C1D1;
10. Kvinner som er gravide eller ammer eller som planlegger å bli gravide/amme mens de studerer; menn som planlegger å bli far barn under studiet;
11. Anamnese med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider, interstitiell lungesykdom eller alvorlig strålingspneumonitt (unntatt lokalisert strålingspneumonitt);
12. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon;
13. Anamnese med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon eller abdominal karsinomatose;
14. Symptomatisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom som ikke reagerer på kirurgisk eller medisinsk behandling;
15. Medisinsk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i økt risiko, påvirke etterlevelsen negativt eller forvirre sikkerhet eller annen tolkning av kliniske studiedata.