Изучение ингибитора PD-1 (JTX-4014) у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен и желает участвовать и соблюдать все требования исследования, а также предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования;
2. Гистологически или цитологически подтвержденная экстракраниальная солидная опухоль, которая является рецидивирующей, метастатической или персистирующей, по крайней мере, после 1 линии стандартной терапии и без дополнительных стандартных вариантов лечения, которые могут обеспечить значимую клиническую пользу;
3. Поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1, которое объективно прогрессировало после (или во время) предыдущего лечения по оценке исследователя; в то время как целевые поражения не требуются, целевые поражения должны быть измерены, если они есть;
4. ≥ 18 лет;
5. статус производительности ECOG 0 или 1;
6. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. Иметь лабораторные показатели (полученные ≤ 28 дней до первого дня инфузии) в соответствии с протоколом исследования;
8. Для женщин детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов до запланированного 1-го дня цикла 1 (C1D1) и отрицательный тест мочи на беременность в день C1D1;
9. WOCBP и мужчины, партнеры которых являются WOCBP, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего их участия и в течение 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;

10. Субъекты со следующим медицинским анамнезом должны быть обсуждены с медицинским монитором:

    1. Предшествующие нарушения желчевыводящих путей (на основании высокого уровня класса органов гепатобилиарной системы: обструктивные нарушения желчных протоков, нарушения печеночных сосудов, структурные и другие нарушения желчевыводящих путей).
    2. Портальная гипертензия и/или печеночно-сосудистые нарушения.

Критерий исключения:

1. Параллельное противораковое лечение, одобренное FDA, паллиативное или исследовательское для рака, оцениваемого в этом исследовании, или для других видов рака (с исключениями, указанными в протоколе);
2. Предварительное получение mAb ингибитора PD-1 или PD-L1, включая JTX-4014;

3. Терапия, указанная ниже, в течение указанного периода времени или продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией, которая была> степени 1 в соответствии с NCI CTCAE, с исключениями, указанными в протоколе:

   1. Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до запланированного C1D1;
   2. Биологическая терапия, включая иммунотерапию без ингибиторов PD-1/PD-L1, менее чем за 28 дней до планируемой C1D1;
   3. Химиотерапия < 21 дня до запланированного C1D1 или < 42 дня для митомицина или нитрозомочевины;
   4. Таргетная низкомолекулярная терапия менее чем за 14 дней до планируемой C1D1;
   5. Гормональная или другая дополнительная терапия рака, отличного от рака, оцениваемого в этом исследовании, который начался менее чем за 14 дней до запланированного C1D1, с исключениями, указанными в протоколе;
   6. Лучевая терапия менее чем за 21 день до планируемой C1D1, с исключениями, указанными в протоколе;
   7. Любая предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную или аутологическую трансплантацию стволовых клеток;
4. Непереносимость, гиперчувствительность или прекращение лечения в анамнезе из-за тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунитетом, при предшествующей иммунотерапии без ингибиторов PD 1 / PD L1;
5. Диагностика иммунодефицита, первичного или приобретенного, или лечение иммуносупрессивными дозами системных кортикостероидов или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до запланированного C1D1, с исключениями, указанными в протоколе;
6. известная тяжелая непереносимость или опасные для жизни реакции гиперчувствительности на гуманизированные моноклональные антитела или препараты иммуноглобулина для внутривенного введения; любая история анафилаксии; предшествующая история ответа человеческих антител против человека; известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ;
7. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, лептоменингеальные заболевания или сдавление спинного мозга, не подлежащие окончательному лечению с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, за исключениями, указанными в протоколе;
8. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный гепатит А, В, С или вирус иммунодефицита человека;
9. Получение живых вакцин в течение 30 дней после запланированного C1D1;
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть/кормить грудью во время исследования; мужчины, планирующие стать отцами во время исследования;
11. Пневмонит в анамнезе, требующий лечения кортикостероидами, интерстициальное заболевание легких или тяжелый лучевой пневмонит (за исключением локализованного лучевого пневмонита);
12. Симптоматический асцит или плевральный выпот;
13. История острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса, желудочно-кишечной непроходимости или карциноматоза брюшной полости;
14. Симптоматическое сердечное или цереброваскулярное заболевание, не поддающееся хирургическому или медикаментозному лечению;
15. Медицинское или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта повышенному риску, неблагоприятно повлиять на соблюдение режима или исказить безопасность или другую интерпретацию данных клинического исследования.