Studie av en PD-1-hämmare (JTX-4014) hos patienter med solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Kunna och vilja delta och uppfylla alla studiekrav och tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad extrakraniell solid tumörmalignitet som är återkommande, metastaserande eller ihållande efter minst en linje av standardterapi och utan ytterligare standardbehandlingsalternativ som sannolikt ger meningsfull klinisk nytta;
3. Utvärderbar eller mätbar sjukdom, enligt RECIST version 1.1, som objektivt har utvecklats sedan (eller på) tidigare behandling enligt bedömningen av utredaren; medan målskador inte krävs, bör målskador mätas om de finns;
4. ≥ 18 år gammal;
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1;
6. Förutspådd förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
7. Ha laboratorievärden (erhållna ≤ 28 dagar före första infusionsdagen) i enlighet med studieprotokollet;
8. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före planerad cykel 1 dag 1 (C1D1) och ett negativt uringraviditetstest på C1D1;
9. WOCBP och män vars partner är WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela sitt deltagande och i 5 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;

10. Ämnen med medicinsk historia av följande måste diskuteras med Medical Monitor:

    1. Tidigare gallvägsrubbningar (baserat på lever och gallsystem organklass hög nivå termer av: obstruktiva gallgångsrubbningar, leverkärlsjukdomar, strukturella och andra gallgångsrubbningar).
    2. Portal hypertoni och/eller leverkärlsjukdomar.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig anticancerbehandling, antingen FDA-godkänd, palliativ eller undersökande för cancern som utvärderas i denna studie eller för andra cancerformer (med protokollspecificerade undantag);
2. Före mottagande av en PD-1- eller PD-L1-hämmare mAb, inklusive JTX-4014;

3. Behandlingerna som listas nedan inom den specificerade tidsramen eller pågående toxicitet som tillskrivs tidigare terapi som var > Grad 1 enligt NCI CTCAE, med protokollspecificerade undantag:

   1. Större operation < 4 veckor före planerad C1D1;
   2. Biologisk terapi, inklusive icke-PD-1/PD-L1-hämmare immunterapi, < 28 dagar före planerad C1D1;
   3. Kemoterapi < 21 dagar före planerad C1D1, eller < 42 dagar för mitomycin eller nitrosoureas;
   4. Målinriktad behandling med små molekyler < 14 dagar före planerad C1D1;
   5. Hormonell eller annan tilläggsterapi för andra cancerformer än den cancer som utvärderas i denna studie som startade < 14 dagar före planerad C1D1, med protokollspecificerade undantag;
   6. Strålbehandling < 21 dagar före planerad C1D1, med protokollspecificerade undantag;
   7. Alla tidigare organtransplantationer, inklusive allogen eller autolog stamcellstransplantation;
4. Historik med intolerans, överkänslighet eller avbruten behandling på grund av allvarliga immunrelaterade biverkningar vid tidigare immunterapi med icke PD 1/PD L1-hämmare;
5. Diagnos av immunbrist, antingen primär eller förvärvad, eller behandling med immunsuppressiva nivåer av systemiska kortikosteroider eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före planerad C1D1, med protokollspecificerade undantag;
6. Kända svår intolerans eller livshotande överkänslighetsreaktioner mot humaniserade mAbs eller intravenösa immunglobulinpreparat; någon historia av anafylaxi; tidigare historia av humant anti-humant antikroppssvar; känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen;
7. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression som inte definitivt behandlas med kirurgi eller strålning, med protokollspecificerade undantag;
8. Aktiv och kliniskt relevant bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive känd hepatit A, B, C eller humant immunbristvirus;
9. Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar efter planerad C1D1;
10. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida/amma under studierna; män som planerar att skaffa barn under studien;
11. Pneumonit i anamnesen som kräver behandling med kortikosteroider, interstitiell lungsjukdom eller allvarlig strålningspneumonit (exklusive lokaliserad strålningspneumonit);
12. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning;
13. Anamnes med akut divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinala obstruktion eller abdominal carcinomatosis;
14. Symtomatisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom som inte svarar på kirurgisk eller medicinsk behandling;
15. Medicinskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för ökad risk, negativt påverka efterlevnaden eller förvirra säkerheten eller tolkningen av annan klinisk studiedata.