Studie van een PD-1-remmer (JTX-4014) bij proefpersonen met kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om deel te nemen en te voldoen aan alle studievereisten en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van enige studieprocedures;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van een extracraniale solide tumor die recidiverend, metastatisch of aanhoudend is na ten minste 1 lijn standaardtherapie en zonder verdere standaardbehandelingsopties die waarschijnlijk een zinvol klinisch voordeel zullen opleveren;
3. Evalueerbare of meetbare ziekte, volgens RECIST versie 1.1, die objectief is gevorderd sinds (of na) eerdere behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker; hoewel doellaesies niet vereist zijn, moeten doellaesies worden gemeten, indien aanwezig;
4. ≥ 18 jaar;
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1;
6. Voorspelde levensverwachting van ≥ 3 maanden;
7. laboratoriumwaarden hebben (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste infusiedag) in overeenstemming met het onderzoeksprotocol;
8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan geplande cyclus 1 dag 1 (C1D1) en een negatieve urinezwangerschapstest op C1D1;
9. WOCBP en mannen van wie de partner WOCBP is, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname en gedurende 5 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

10. Onderwerpen met een medische voorgeschiedenis van het volgende moeten worden besproken met de medische monitor:

    1. Eerdere galwegaandoeningen (gebaseerd op hepatobiliaire systeem/orgaanklasse termen van hoog niveau van: obstructieve galwegaandoeningen, hepatische vasculaire aandoeningen, structurele en andere galwegaandoeningen).
    2. Portale hypertensie en/of vasculaire leveraandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige behandeling tegen kanker, ofwel door de FDA goedgekeurd, palliatief of in onderzoek voor de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd of voor andere kankers (met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen);
2. Voorafgaande ontvangst van een PD-1- of PD-L1-remmer-mAb, inclusief JTX-4014;

3. De hieronder vermelde therapieën binnen het gespecificeerde tijdsbestek of aanhoudende toxiciteit toegeschreven aan eerdere therapie die > Graad 1 was volgens de NCI CTCAE, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen:

   1. Grote operatie < 4 weken voorafgaand aan geplande C1D1;
   2. Biologische therapie, inclusief niet-PD-1/PD-L1-remmer immunotherapie, < 28 dagen voorafgaand aan geplande C1D1;
   3. Chemotherapie < 21 dagen voorafgaand aan geplande C1D1, of < 42 dagen voor mitomycine of nitrosourea;
   4. Gerichte therapie met kleine moleculen < 14 dagen voorafgaand aan geplande C1D1;
   5. Hormonale of andere adjuvante therapie voor kanker anders dan de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd en die < 14 dagen voorafgaand aan geplande C1D1 is begonnen, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen;
   6. Radiotherapie < 21 dagen voorafgaand aan geplande C1D1, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen;
   7. Elke eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene of autologe stamceltransplantatie;
4. Geschiedenis van intolerantie, overgevoeligheid of stopzetting van de behandeling als gevolg van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen bij eerdere immunotherapie zonder PD 1/PD L1-remmer;
5. Diagnose van immunodeficiëntie, primair of verworven, of behandeling met immunosuppressieve niveaus van systemische corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan geplande C1D1, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen;
6. Bekende ernstige intolerantie of levensbedreigende overgevoeligheidsreacties op gehumaniseerde mAb's of intraveneuze immunoglobulinepreparaten; elke voorgeschiedenis van anafylaxie; voorgeschiedenis van humane anti-humane antilichaamrespons; bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen;
7. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met chirurgie of bestraling, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen;
8. Actieve en klinisch relevante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder bekende hepatitis A, B, C of humaan immunodeficiëntievirus;
9. Ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen na geplande C1D1;
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden/borstvoeding te geven tijdens hun studie; mannen die van plan zijn tijdens de studie kinderen te verwekken;
11. Voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereist, interstitiële longziekte of ernstige bestralingspneumonitis (exclusief gelokaliseerde bestralingspneumonitis);
12. Symptomatische ascites of pleurale effusie;
13. Geschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie of abdominale carcinomatose;
14. Symptomatische hart- of cerebrovasculaire ziekte die niet reageert op chirurgische of medische behandeling;
15. Medische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico kan geven, een negatieve invloed kan hebben op de naleving, of de interpretatie van de veiligheid of andere klinische onderzoeksgegevens kan verwarren.