Estudio de un inhibidor de PD-1 (JTX-4014) en sujetos con tumores malignos de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a participar y cumplir con todos los requisitos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio;
2. Neoplasia maligna de tumor sólido extracraneal confirmada histológica o citológicamente que es recurrente, metastásica o persistente después de al menos 1 línea de terapia estándar y sin otras opciones de tratamiento estándar que probablemente brinden un beneficio clínico significativo;
3. Enfermedad evaluable o medible, de acuerdo con RECIST versión 1.1, que ha progresado objetivamente desde (o durante) el tratamiento anterior según lo evaluado por el Investigador; si bien no se requieren lesiones diana, las lesiones diana deben medirse si están presentes;
4. ≥ 18 años de edad;
5. estado funcional ECOG 0 o 1;
6. Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses;
7. Tener valores de laboratorio (obtenidos ≤ 28 días antes del primer día de infusión) de acuerdo con el protocolo del estudio;
8. Para mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al día 1 del ciclo 1 planificado (C1D1) y prueba de embarazo en orina negativa en C1D1;
9. WOCBP y los hombres cuyas parejas son WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante su participación y durante los 5 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;

10. Los sujetos con antecedentes médicos de los siguientes deben ser discutidos con el Monitor Médico:

    1. Trastornos previos de las vías biliares (basados ​​en los términos de alto nivel de clasificación de órganos del sistema hepatobiliar de: trastornos obstructivos de las vías biliares, trastornos vasculares hepáticos, trastornos estructurales y otros trastornos de las vías biliares).
    2. Hipertensión portal y/o trastornos vasculares hepáticos.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento anticancerígeno simultáneo, ya sea aprobado por la FDA, paliativo o de investigación para el cáncer que se evalúa en este estudio o para otros cánceres (con excepciones especificadas en el protocolo);
2. Recepción previa de un mAb inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido JTX-4014;

3. Las terapias enumeradas a continuación dentro del período de tiempo especificado o la toxicidad en curso atribuida a la terapia anterior que era > Grado 1 según el NCI CTCAE, con excepciones especificadas en el protocolo:

   1. Cirugía mayor < 4 semanas antes de la C1D1 planificada;
   2. Terapia biológica, incluida la inmunoterapia con inhibidores de PD-L1/no PD-1, < 28 días antes de la C1D1 planificada;
   3. Quimioterapia < 21 días antes de la C1D1 planificada, o < 42 días para mitomicina o nitrosoureas;
   4. Terapia de molécula pequeña dirigida < 14 días antes de la C1D1 planificada;
   5. Terapia hormonal u otra terapia adyuvante para cánceres que no sean el cáncer en evaluación en este estudio que comenzó < 14 días antes de la C1D1 planificada, con excepciones especificadas en el protocolo;
   6. Radioterapia < 21 días antes de la C1D1 planificada, con excepciones especificadas en el protocolo;
   7. Cualquier trasplante de órgano anterior, incluido el trasplante alogénico o autólogo de células madre;
4. Antecedentes de intolerancia, hipersensibilidad o interrupción del tratamiento debido a eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario en inmunoterapia previa sin inhibidores de PD 1/PD L1;
5. Diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida, o tratamiento con niveles inmunosupresores de corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la C1D1 planificada, con excepciones especificadas en el protocolo;
6. Intolerancia grave conocida o reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales a mAb humanizados o preparaciones de inmunoglobulina intravenosa; cualquier historial de anafilaxia; antecedentes de respuesta de anticuerpos humanos antihumanos; alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes;
7. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía o radiación, con excepciones especificadas en el protocolo;
8. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente relevante, incluida la hepatitis A, B, C conocida o el virus de la inmunodeficiencia humana;
9. Recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días del C1D1 planificado;
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; hombres que planean engendrar hijos durante el estudio;
11. Antecedentes de neumonitis que requiera tratamiento con corticosteroides, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación grave (excluyendo neumonitis por radiación localizada);
12. Ascitis sintomática o derrame pleural;
13. Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal o carcinomatosis abdominal;
14. Enfermedad cardíaca o cerebrovascular sintomática que no responde al tratamiento quirúrgico o médico;
15. Condición médica o social que, en opinión del Investigador, podría poner al sujeto en mayor riesgo, afectar negativamente el cumplimiento o confundir la seguridad u otra interpretación de los datos del estudio clínico.