PD-1 gátló (JTX-4014) vizsgálata szolid tumoros rosszindulatú betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó részt venni és betartani az összes vizsgálati követelményt, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást adni bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt extracranialis szolid tumor rosszindulatú daganata, amely legalább 1 szokásos terápia után visszatérő, áttétes vagy perzisztáló, és nem tartalmaz további standard kezelési lehetőségeket, amelyek valószínűleg jelentős klinikai előnyökkel járnak;
3. A RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető vagy mérhető betegség, amely objektíven előrehaladt a korábbi kezelés óta (vagy a vizsgáló értékelése szerint); bár célléziókra nincs szükség, a célléziókat meg kell mérni, ha vannak;
4. ≥ 18 éves kor;
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
6. A várható élettartam ≥ 3 hónap;
7. Rendelkeznek laboratóriumi értékekkel (az első infúziós nap előtt ≤ 28 nappal) a vizsgálati protokollnak megfelelően;
8. Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív szérum terhességi teszt a tervezett 1. ciklus 1. napja előtt 72 órával (C1D1) és negatív vizelet terhességi teszt a C1D1-en;
9. A WOCBP-nek és azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei WOCBP, bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a részvételük ideje alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 hónapon keresztül;

10. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében a következők szerepelnek, meg kell beszélni a Medical Monitorral:

    1. Korábbi epeúti rendellenességek (a hepatobiliáris rendszer szervosztályának magas szintű feltételei alapján: obstruktív epeutak rendellenességei, májérrendszeri rendellenességek, szerkezeti és egyéb epeúti rendellenességek).
    2. Portális hipertónia és/vagy máj-érrendszeri rendellenességek.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű rákellenes kezelés, az FDA által jóváhagyott, palliatív vagy vizsgálati jellegű a jelen vizsgálatban értékelt rák vagy más ráktípusok esetében (a protokollban meghatározott kivételekkel);
2. PD-1 vagy PD-L1 inhibitor mAb előzetes kézhezvétele, beleértve a JTX-4014-et is;

3. Az alábbiakban felsorolt ​​terápiák a megadott időkereten belül vagy a korábbi terápiának tulajdonított folyamatos toxicitás, amely az NCI CTCAE szerint > 1. fokozatú volt, a protokollban meghatározott kivételekkel:

   1. Nagy műtét < 4 héttel a tervezett C1D1 előtt;
   2. Biológiai terápia, beleértve a nem PD-1/PD-L1 inhibitor immunterápiát, < 28 nappal a tervezett C1D1 előtt;
   3. Kemoterápia < 21 nappal a tervezett C1D1 előtt, vagy < 42 nappal mitomicin vagy nitrozourea esetén;
   4. Célzott kismolekulás terápia < 14 nappal a tervezett C1D1 előtt;
   5. Hormonális vagy egyéb kiegészítő terápia az ebben a vizsgálatban értékelt rákos megbetegedéseken kívül, amelyek a tervezett C1D1 előtt < 14 nappal kezdődtek, a protokollban meghatározott kivételekkel;
   6. Sugárterápia < 21 nappal a tervezett C1D1 előtt, a protokollban meghatározott kivételekkel;
   7. Bármilyen korábbi szervátültetés, beleértve az allogén vagy autológ őssejt-transzplantációt;
4. Az anamnézisben szereplő intolerancia, túlérzékenység vagy a kezelés abbahagyása súlyos immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt a korábbi nem PD 1/PD L1 gátló immunterápia során;
5. Primer vagy szerzett immunhiány diagnosztizálása, vagy szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív szintű kezelése vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a tervezett C1D1 előtt 7 napon belül, a protokollban meghatározott kivételekkel;
6. Ismert súlyos intolerancia vagy életveszélyes túlérzékenységi reakciók humanizált mAb-ekkel vagy intravénás immunglobulin-készítményekkel szemben; anafilaxiás sokk anamnézisében; korábbi humán anti-humán antitest válasz; ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy segédanyagaira;
7. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, leptomeningeális betegség vagy gerincvelő-kompresszió, amelyet nem kezeltek véglegesen műtéttel vagy sugárzással, a protokollban meghatározott kivételekkel;
8. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve az ismert hepatitis A, B, C vagy humán immunhiány vírust;
9. Élő vakcinák átvétele a tervezett C1D1-től számított 30 napon belül;
10. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet/szoptatást terveznek a vizsgálat ideje alatt; azok a férfiak, akik gyermekvállalást terveznek a vizsgálat ideje alatt;
11. Kortikoszteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás anamnézisében (kivéve a lokalizált besugárzásos tüdőgyulladást);
12. Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem;
13. Akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy hasi carcinomatosis anamnézisében;
14. Tünetekkel járó szív- vagy cerebrovaszkuláris betegség, amely nem reagál a műtéti vagy orvosi kezelésre;
15. Orvosi vagy szociális állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak teheti ki az alanyt, hátrányosan befolyásolhatja a megfelelőséget, vagy megzavarhatja a biztonsági vagy egyéb klinikai vizsgálati adatok értelmezését.