疟疾疫苗试点评估 (MVPE)
在非洲中度至高度疟疾传播环境中通过常规卫生系统试点实施 RTS、S/AS01 的评估
RTS,S/AS01 疟疾疫苗正在通过马拉维、加纳和肯尼亚的扩大免疫计划分阶段试点引入到次国家级地区。 疫苗引入由各自的卫生部在试点开始时随机分配到接受疫苗的选定地区。 在此计划活动的背景下，疟疾疫苗试点评估 (MVPE) 在此注册为早期疫苗引入期间的观察性评估，包括一系列 3 户家庭调查，以及建立在常规系统基础上的定点医院和社区死亡率监测。
这些观察性评估将衡量：
- 提供 4 剂方案的规划可行性；
- 常规使用的安全性，重点是脑型疟疾和脑膜炎；
- 常规使用疟疾疫苗对严重疟疾和全因死亡率的影响
研究概览
详细说明
评估在加纳、肯尼亚和马拉维的中度至高度疟疾传播环境中通过常规卫生系统试点实施 RTS,S/AS01。 在新疫苗引进的背景下，三国卫生部将分阶段引进疟疾疫苗（RTS、S/AS01）（部分地区先、后半期引进，评估后）期）建立在定期提供疫苗的国家免疫计划的基础上，并扩大其常规 EPI 接触的时间表。
试点实施的评估将在每个国家进行总共约 46 个月。 这将侧重于可行性、安全性和影响这三个主要的主要目标。 试点实施假设每个国家总共确定 46-60 个集群，在实施和比较区域之间平均分配，每个集群每年为 RTS,S/AS01 的评估贡献大约 4,000 名儿童。 因此，每年每个国家总共将有大约 120,000 名儿童接种 RTS,S 疫苗。 评估数据将通过以下方式收集。
以社区为基础的死亡率监测
将在试点评估区建立基于社区的死亡率监测，以评估疟疾疫苗对全因死亡率的影响。 这将使用乡村记者 (VR) 网络来记录实施和比较地区 48 个月以下儿童的所有死亡情况。 一旦收到死亡通知，将根据世卫组织指南和当地可接受的做法，进行标准化的、经世卫组织批准的口头尸检 (VA)。 VA 的重点是确认死亡、年龄和疫苗接种状况。 每个国家的集群总数预计在 46-60 个之间。 假设每个集群每年有 4,000 名儿童出生，接种疫苗 30 个月，总随访时间为 44 个月，则每个集群将带来 23,134 人年风险 (pyar)，考虑到出生后第一个月的死亡率为 1%，以及 0.08第一个月后每个月的死亡率百分比。 这相当于 5 至 36 个月大的儿童的死亡风险为每 1000 人中有 22.2 人死亡。 每 1,000 人中有 21 人死亡的风险相当于 2.5 年内每 1,000 年 8.489455 人的死亡率。 根据每 1000 年 8.5 人的最低死亡率，每组 23 个集群，每个集群每年出生队列约有 4,000 名受试者，将有 80% 的能力在 5% 的显着性水平上检测到至少 10每个国家的总死亡率百分比。
有了这种死亡风险，估计试点评估有大约 80% 的能力检测到性别与治疗之间的交互作用为 1.15（即女孩死亡风险增加 1.035），相比之下，女性死亡风险增加 1.9 倍在 RTS,S 3 期试验中接受 RTS,S/AS01 的女孩。
可行性（跨部门家庭）调查）
将进行三项家庭调查，以评估在基线（疫苗接种开始前）、疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月提供 4 剂计划的规划可行性。
每个集群 100 所房屋的样本量将使用 50% 覆盖率的保守估计和以上的高响应率将 RTS,S/AS01 的集群特定覆盖率估计在 10% 以内（即 95% CI 从 40 到 60%）每个集群中的 95%。 假设集群之间的设计效果为 1.5，RTS、S/AS01 和其他疫苗在试点项目实施和比较区域的覆盖率估计的总体精度将为每个国家的 2%（即 95%CI 48% 至 52%） . 这将导致 15,800 个家庭（加纳 6,600 个，肯尼亚和马拉维各 4,600 个）家庭被纳入调查。 第二次家庭调查可能会在每个分支中生成覆盖率估计值，而不是在每个集群中，在真实值的 ±2% 以内。
定点医院监测
每个国家将确定四到八家哨点医院，以收集有关 5 岁以下儿童疟疾疫苗安全性的更大规模信息，重点是脑型疟疾和脑膜炎病例。 每家医院（大约一个集群）的服务区预计每年有大约 4,000 名 MVPE 儿童出生队列并为其提供服务。 因此，实施区的 48,000 名儿童和比较区的另外 48,000 名儿童的总服务区将有助于整个计划（三个国家，加纳、肯尼亚和马拉维）基于医院的安全评估。 预计这将提供 80% 的功效来检测脑疟疾风险增加 1.7 倍和脑膜炎风险增加 2.6 倍。 将使用标准化监测方法评估该年龄段哨点医院收治的儿童是否患有严重疟疾和脑膜炎。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 1-59个月的儿童
排除标准：
- 小于 1 个月或大于 59 个月的儿童
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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可行性调查
这些将是生活在疫苗接种区和非疫苗接种区的 5 岁以下儿童。
对于中线家庭调查，这将仅限于 12-23 个月大的儿童。
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将对每个家庭进行调查问卷。
在基线家庭调查中，每个 5 岁以下的儿童都将使用疟疾快速检测法进行疟疾检测。
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定点医院监控
这些将是居住在疫苗接种区和非疫苗接种区的 18 家定点医院住院的 5 岁以下儿童。
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将从所有住院并怀疑患有脑膜炎的儿童中收集脑脊髓样本。
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社区死亡率监测
这些将是据报告在接种区和非接种区死亡的 5 岁以下儿童。
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将进行口头尸检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任何原因造成的死亡人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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1-59 个月大的儿童因任何原因死亡的人数。
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疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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诊断为疑似和确诊脑膜炎病例而入院的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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疑似和确诊脑膜炎患儿人数或 CSF 白细胞计数 >10 个细胞/mm3。
确诊病例是指通过培养或鉴定（即通过聚合酶链反应、免疫层析试纸或乳胶凝集法）脑脊液中的细菌、病毒或其他病原体，疑似或可能病例经实验室证实。
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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诊断为脑型疟疾的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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脑型疟疾定义为伴有昏迷的严重恶性疟原虫疟疾（格拉斯哥昏迷评分 < 11，两岁或以上儿童 [≥ 2 岁] 或布兰太尔昏迷评分 < 3，两岁以下儿童 [（< 2 岁]); 如果疟疾伴有癫痫发作：癫痫发作后昏迷持续 > 30 分钟。
在诊断脑型疟疾之前，应排除其他可治疗的昏迷原因（例如，脑性疟疾）。
低血糖、细菌性脑膜炎）
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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已完成初级系列（3 剂方案）疟疾疫苗的 12-23 个月儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 18 个月
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在第二次家庭调查中完成三剂 RTS,S/AS01 的 12-23 个月儿童的患病率
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疫苗接种开始后 18 个月
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已完成第 4 剂疟疾疫苗的 27-38 个月儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 30 个月
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在第三次家庭调查中完成四剂 RTS,S/AS01 的 27-38 个月儿童的患病率
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疫苗接种开始后 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按性别分列的儿童死亡人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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按性别分层的 1-59 个月儿童死亡人数
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疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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按性别分列的住院儿童死亡人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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1-59 月龄儿童按性别分层的住院儿童死亡人数。
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疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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按性别分列的住院儿童疟疾相关死亡人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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1-59 个月住院儿童中按性别分层的疟疾特定死亡人数。
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疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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被诊断患有严重疟疾的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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符合 WHO 重症疟疾诊断标准的疟疾住院患者。
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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不包括外伤、中毒和溺水的死亡人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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1-59 个月大儿童的非创伤性死亡人数。
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疫苗接种开始后 0 至 46 个月
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病因学确诊为脑膜炎的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 30 个月
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哨点医院入院符合世卫组织病原学确诊脑膜炎诊断标准的住院人数
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疫苗接种开始后 30 个月
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诊断为疑似脑膜炎的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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哨点医院符合世卫组织疑似脑膜炎诊断标准的入院人数
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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诊断为疑似脑膜炎的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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哨点医院符合世卫组织疑似脑膜炎诊断标准的住院人数
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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诊断为疟疾的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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哨点医院符合世卫组织疟疾诊断标准的入院人数
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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诊断为非疟疾的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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哨点医院因疟疾诊断不符合世卫组织标准而入院的人数
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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诊断为贫血的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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符合世卫组织贫血诊断标准的入院人数被哨点医院收治。
贫血是血红蛋白低于 11g/dL。
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疫苗接种开始后 0 至 30 个月
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按照国家免疫接种计划的建议接种所有常规 EPI 疫苗的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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常规 EPI 疫苗包括所有剂量的 OPV、五价、轮状病毒、肺炎球菌和麻疹疫苗
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疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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接受所有建议的疟疾防控措施的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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推荐的疟疾预防和控制措施包括经杀虫剂处理的蚊帐、IPTi 和室内滞留喷洒。
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疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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接受所有其他主要儿童干预措施的儿童人数
大体时间：疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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其他关键的儿童期干预措施包括给予抗蠕虫药（驱虫）和补充维生素 A
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疫苗接种开始后 18 个月和 30 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Don Mathanga, PhD、College of Medicine, Malawi
- 首席研究员：Kwaku Poku Asante, PhD、Kintampo Health Research Centre, Ghana
- 首席研究员：Aaron Samuels, MD、CDC-Kenya Malaria Program
出版物和有用的链接
一般刊物
- Malaria vaccine: WHO position paper-January 2016. Wkly Epidemiol Rec. 2016 Jan 4;91(4):33-51. No abstract available. English, French.
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60643-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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