Malaria Vaccin Pilot Evaluatie (MVPE)

Een evaluatie van de proefimplementatie van RTS,S/AS01 via routinematige gezondheidssystemen in matige tot hoge malaria-overdrachtsomgevingen in Ghana, Kenia en Malawi. In het kader van de introductie van het nieuwe vaccin zullen de ministeries van Volksgezondheid van de drie landen het malariavaccin (RTS,S/AS01) gefaseerd introduceren (waarbij sommige gebieden eerst het malariavaccin introduceren en de tweede helft, na de evaluatie). periode) voortbouwend op de nationale immunisatieprogramma's die routinematig vaccins toedienen en het schema van hun routinematige EPI-contacten uitbreiden.

De evaluatie van de proefimplementatie zal in elk land in totaal ongeveer 46 maanden duren. Hierbij staan ​​de drie hoofddoelen haalbaarheid, veiligheid en impact centraal. Bij de proefimplementatie wordt ervan uitgegaan dat er in totaal 46-60 clusters per land worden geïdentificeerd, gelijkmatig verdeeld over implementatie- en vergelijkingsgebieden, waarbij elk cluster ongeveer 4.000 kinderen per jaar bijdraagt ​​aan de evaluatie van RTS,S/AS01. In elk land zullen dus in totaal ongeveer 120.000 kinderen per jaar het RTS,S-vaccin krijgen. Evaluatiegegevens worden op de volgende manieren verzameld.

OP DE GEMEENSCHAP GEBASEERDE MORTALITEITSBEWAKING

Op de hele gemeenschap gebaseerde sterftesurveillance zal worden ingesteld in de proefevaluatiegebieden om de evaluatie van de impact van het malariavaccin op sterfte door alle oorzaken mogelijk te maken. Dit zal een netwerk van Village Reporters (VR) gebruiken om alle sterfgevallen onder kinderen tot 48 maanden in de implementatie- en vergelijkingsgebieden te documenteren. Zodra het overlijden is gemeld, zal een gestandaardiseerde, door de WHO goedgekeurde verbale autopsie (VA) worden uitgevoerd, volgens de richtlijnen van de WHO en plaatselijk aanvaardbare praktijken. De VA zal zich richten op het vaststellen van overlijden, leeftijd en vaccinatiestatus. Het totale aantal clusters per land zal naar verwachting variëren van 46 tot 60. Uitgaande van 4.000 geboren kinderen per cluster per jaar, 30 maanden vaccinatie en een totale follow-up van 44 maanden, zal elk cluster bijdragen aan 23.134 persoonsjaren in risico (pyar), rekening houdend met 1% sterfte in de eerste levensmaand, en 0,08 % sterfte voor elke maand na de eerste maand. Dit komt overeen met een sterftekans van 22,2 per 1000 voor kinderen van 5 tot 36 maanden. Een sterfterisico van 21 per 1.000 komt overeen met een percentage, over 2,5 jaar, van 8,489455 per 1.000 pyar. Gebaseerd op een minimaal sterftecijfer van 8,5 per 1000 pyar, zouden 23 clusters in elke arm, elk met een jaarlijks geboortecohort van ongeveer 4.000 proefpersonen, 80% vermogen hebben om, bij het significantieniveau van 5%, een afname van ten minste 10 te detecteren. % van de totale sterfte in elk land.

Met dit sterfterisico heeft de pilootevaluatie naar schatting een vermogen van ongeveer 80% om een ​​interactie tussen geslacht en behandeling van 1,15 te detecteren (d.w.z. een verhoogd sterfterisico bij meisjes van 1,035), vergeleken met de 1,9-voudige toename van het risico bij meisjes. meisjes die RTS,S/AS01 kregen in de RTS,S fase 3-studie.

HAALBAARHEID (DOORSNEDE HUISHOUDEN) ONDERZOEKEN)

Er zullen drie enquêtes onder huishoudens worden uitgevoerd om de programmatische haalbaarheid te evalueren van een schema van 4 doses bij baseline (voordat de vaccinatie begint), 18 maanden en 30 maanden na de start van de vaccinatie.

Een steekproefomvang van 100 huizen per cluster schat de clusterspecifieke dekking van RTS,S/AS01 binnen 10% (dwz 95% BI van 40 tot 60%) met een conservatieve schatting van 50% dekking en een hoog responspercentage hierboven 95% in elk cluster. Uitgaande van een ontwerpeffect van 1,5 tussen clusters, zal de algehele precisie in RTS,S/AS01 en dekkingsschattingen van andere vaccins over de implementatie- en vergelijkingsgebieden van het proefprogramma 2% zijn (d.w.z. 95%CI 48% tot 52%) in elk land . Dit zal ertoe leiden dat 15.800 (6.600 in Ghana, 4.600 elk in Kenia en Malawi) huishoudens worden opgenomen in de enquêtes. Het tweede huishoudenonderzoek kan worden gebruikt om dekkingsschattingen te genereren in elke tak, in plaats van in elk cluster, tot op ± 2% van de werkelijke waarde.

SENTINEL ZIEKENHUIS TOEZICHT

In elk land zullen vier tot acht peilziekenhuizen worden geïdentificeerd om op grotere schaal informatie te verzamelen over de veiligheid van het malariavaccin bij kinderen jonger dan 5 jaar die worden opgenomen, met de nadruk op gevallen van cerebrale malaria en meningitis. Het verzorgingsgebied van elk ziekenhuis (ongeveer een cluster) zal naar verwachting een jaarlijks geboortecohort hebben van en diensten verlenen aan ongeveer 4.000 kinderen in de MVPE. Een totaal verzorgingsgebied van 48.000 kinderen in uitvoeringsgebieden en nog eens 48.000 kinderen in vergelijkingsgebieden zal dus bijdragen aan de ziekenhuisevaluatie van de veiligheid in het hele programma (drie landen, Ghana, Kenia en Malawi). Dit zal naar verwachting 80% vermogen opleveren om een ​​1,7-voudige toename van het risico op cerebrale malaria en een 2,6-voudige toename van het risico op meningitis te detecteren. Kinderen die in deze leeftijdsgroep in de peilziekenhuizen worden opgenomen, zullen worden beoordeeld op ernstige malaria en meningitis met behulp van een gestandaardiseerde surveillanceaanpak.