Evaluación piloto de vacuna contra la malaria (MVPE)

Una evaluación de la implementación piloto de RTS,S/AS01 a través de sistemas de salud de rutina en entornos de transmisión de malaria moderada a alta en Ghana, Kenia y Malawi. En el contexto de la introducción de la nueva vacuna, los Ministerios de Salud de los tres países introducirán la vacuna contra la malaria (RTS,S/AS01) en forma escalonada (con algunas áreas introduciendo la vacuna contra la malaria primero y la segunda mitad, después de la evaluación). período) basándose en los programas nacionales de inmunización que entregan vacunas de forma rutinaria y ampliando el cronograma de sus contactos de rutina del PAI.

La evaluación de la implementación piloto durará un total de aproximadamente 46 meses en cada país. Esto se centrará en los tres principales objetivos primarios de viabilidad, seguridad e impacto. La implementación piloto supone que se identificará un total de 46 a 60 grupos por país, divididos equitativamente entre las áreas de implementación y comparación, y cada grupo contribuirá con aproximadamente 4000 niños por año a la evaluación de RTS,S/AS01. Por lo tanto, un total de aproximadamente 120.000 niños recibirán la vacuna RTS,S en cada país cada año. Los datos de evaluación se recopilarán de las siguientes maneras.

VIGILANCIA DE LA MORTALIDAD BASADA EN LA COMUNIDAD

Se establecerá una vigilancia de la mortalidad basada en la comunidad en todas las áreas de evaluación piloto para permitir la evaluación del impacto de la vacuna contra la malaria en la mortalidad por todas las causas. Esto utilizará una red de Village Reporters (VR) para documentar todas las muertes entre niños de hasta 48 meses en las áreas de implementación y comparación. Una vez que se notifique la muerte, se realizará una autopsia verbal (VA) estandarizada y aprobada por la OMS, de acuerdo con las pautas de la OMS y las prácticas localmente aceptables. El VA se centrará en confirmar la muerte, la edad y el estado de vacunación. Se espera que el número total de clústeres por país oscile entre 46 y 60. Suponiendo 4.000 niños nacidos por conglomerado por año, 30 meses de vacunación y un seguimiento total de 44 meses, cada conglomerado contribuirá con 23.134 años-persona en riesgo (pyar), lo que permite un 1% de mortalidad en el primer mes de vida y un 0,08 % de mortalidad por cada mes después del primer mes. Esto equivale a un riesgo de mortalidad de 22,2 por 1000 para niños de 5 a 36 meses. Un riesgo de mortalidad de 21 por 1000 equivale a una tasa, durante 2,5 años, de 8,489455 por 1000 años. Sobre la base de una tasa de mortalidad mínima de 8,5 por 1000 años, 23 grupos en cada brazo, cada uno con una cohorte de nacimiento anual de aproximadamente 4000 sujetos, tendrían un poder del 80 % para detectar, al nivel de significación del 5 %, una disminución de al menos 10 % de mortalidad global en cada país.

Con este riesgo de mortalidad, se estima que la evaluación piloto tiene aproximadamente un 80 % de potencia para detectar una interacción entre el género y el tratamiento de 1,15 (es decir, un mayor riesgo de mortalidad en niñas de 1,035), en comparación con el aumento de 1,9 veces del riesgo entre mujeres. niñas que recibieron RTS,S/AS01 en el ensayo RTS,S Fase 3.

ENCUESTAS DE FACTIBILIDAD (DOMÉSTICOS TRANSVERSALES)

Se realizarán tres encuestas domiciliarias para evaluar la factibilidad programática de entregar un programa de 4 dosis al inicio (antes de que comience la vacunación), 18 meses y 30 meses después del inicio de la vacunación.

Un tamaño de muestra de 100 casas por conglomerado estimará la cobertura específica del conglomerado de RTS,S/AS01 dentro del 10 % (es decir, IC del 95 % de 40 a 60 %) utilizando una estimación conservadora del 50 % de cobertura y una alta tasa de respuesta por encima de 95% en cada clúster. Suponiendo un efecto de diseño de 1,5 entre grupos, la precisión general en RTS,S/AS01 y las estimaciones de cobertura de otras vacunas en las áreas de comparación e implementación del programa piloto será del 2 % (es decir, IC del 95 %: 48 % a 52 %) en cada país . Esto resultará en 15.800 (6.600 en Ghana, 4.600 en Kenia y Malawi) hogares incluidos en las encuestas. La segunda encuesta de hogares puede ser impulsada para generar estimaciones de cobertura en cada brazo, en lugar de en cada conglomerado, dentro de ±2% del valor real.

VIGILANCIA DEL HOSPITAL CENTINELA

Se identificarán de cuatro a ocho hospitales centinela en cada país para recopilar información a mayor escala sobre la seguridad de la vacuna contra la malaria en niños menores de 5 años ingresados ​​con un enfoque en casos de malaria cerebral y meningitis. Se espera que el área de captación de cada hospital (aproximadamente un conglomerado) tenga una cohorte anual de nacimientos y brinde servicios a aproximadamente 4000 niños en el MVPE. Por lo tanto, un área de captación total de 48 000 niños en las áreas de implementación y otros 48 000 niños en las áreas de comparación contribuirán a la evaluación de la seguridad basada en hospitales en todo el programa (tres países, Ghana, Kenia y Malawi). Se espera que esto proporcione un poder del 80% para detectar un aumento de 1,7 veces en el riesgo de paludismo cerebral y un aumento de 2,6 veces en el riesgo de meningitis. Los niños admitidos en los hospitales centinela en este grupo de edad serán evaluados para paludismo grave y meningitis utilizando un enfoque de vigilancia estandarizado.