Экспериментальная оценка вакцины против малярии (MVPE)

Оценка пилотного внедрения RTS,S/AS01 через стандартные системы здравоохранения в условиях средней и высокой передачи малярии в Гане, Кении и Малави. В контексте внедрения новой вакцины министерства здравоохранения трех стран будут внедрять противомалярийную вакцину (RTS,S/AS01) поэтапно (в некоторых районах противомалярийная вакцина будет вводиться в первую, а во вторую половину после оценки период), опираясь на национальные программы иммунизации, которые регулярно доставляют вакцины, и расширяя график своих обычных контактов в рамках РПИ.

Оценка реализации пилотного проекта будет длиться в общей сложности около 46 месяцев в каждой стране. Это будет сосредоточено на трех основных основных целях: осуществимость, безопасность и воздействие. Пилотная реализация предполагает, что в каждой стране будет определено в общей сложности 46-60 кластеров, равномерно распределенных между областями реализации и сравнения, при этом каждый кластер вносит около 4000 детей в год для оценки RTS,S/AS01. Таким образом, ежегодно вакцину RTS,S в каждой стране будут получать около 120 000 детей. Данные оценки будут собираться следующими способами.

НАДЗОР ЗА СМЕРТНОСТЬЮ НА ОСНОВЕ СООБЩЕСТВ

В районах пилотной оценки будет организован эпиднадзор за смертностью на уровне общин, чтобы можно было оценить влияние вакцины против малярии на смертность от всех причин. При этом будет использоваться сеть деревенских репортеров (VR) для документирования всех смертей среди детей в возрасте до 48 месяцев в областях реализации и сравнения. После получения уведомления о смерти будет проведена стандартизированная, одобренная ВОЗ вербальная аутопсия (ВА) в соответствии с рекомендациями ВОЗ и принятыми на местном уровне методами. VA сосредоточится на подтверждении смерти, возраста и статуса вакцинации. Ожидается, что общее количество кластеров на страну будет варьироваться от 46 до 60. Предполагая 4000 детей, рожденных в каждом кластере в год, 30 месяцев вакцинации и общее последующее наблюдение в течение 44 месяцев, каждый кластер будет вносить 23 134 человеко-года риска (pyar), допуская 1% смертности в первый месяц жизни и 0,08. % смертности за каждый месяц после первого месяца. Это соответствует риску смертности 22,2 на 1000 детей в возрасте от 5 до 36 месяцев. Риск смертности 21 на 1000 человек соответствует уровню 8,489455 на 1000 лет в течение 2,5 лет. Исходя из минимального коэффициента смертности 8,5 на 1000 человеколет, 23 кластера в каждом плече, каждый с ежегодной когортой около 4000 человек, будут иметь 80-процентную мощность для обнаружения при 5-процентном уровне значимости снижения не менее чем на 10 % от общей смертности в каждой стране.

При таком риске смертности экспериментальная оценка имеет примерно 80-процентную мощность для выявления взаимодействия между полом и лечением 1,15 (т. е. повышенный риск смертности у девочек 1,035) по сравнению с 1,9-кратным увеличением риска среди девочки, получающие RTS,S/AS01 в ​​исследовании фазы 3 RTS,S.

ТЭО (ПОПЕРЕЧНЫЕ ДОМОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ) ОБСЛЕДОВАНИЯ)

Будут проведены три обследования домохозяйств для оценки программной осуществимости введения 4-дозовой схемы на исходном уровне (до начала вакцинации), через 18 месяцев и через 30 месяцев после начала вакцинации.

Размер выборки из 100 домов на кластер позволит оценить охват RTS,S/AS01 для конкретного кластера с точностью до 10 % (т. е. 95 % ДИ от 40 до 60 %), используя консервативную оценку охвата 50 % и высокий уровень ответов выше 95% в каждом кластере. Предполагая, что дизайн-эффект между кластерами равен 1,5, общая точность оценок RTS,S/AS01 и охвата другими вакцинами в районах реализации пилотной программы и сравнения составит 2% (т. е. 95% ДИ от 48% до 52%) в каждой стране. . В результате в обследования будут включены 15 800 домохозяйств (6 600 в Гане, по 4 600 в Кении и Малави). Второе обследование домохозяйств может быть рассчитано на получение оценок охвата в каждой ветви, а не в каждом кластере, с точностью до ±2% от истинного значения.

СЛУЖЕБНЫЙ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА БОЛЬНИЦАМИ

В каждой стране будет определено от четырех до восьми дозорных больниц для сбора информации в более широком масштабе о безопасности вакцины против малярии у детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных с акцентом на случаи церебральной малярии и менингита. Ожидается, что в зоне охвата каждой больницы (приблизительно кластера) ежегодно будет рождаться когорта и будут предоставляться услуги примерно 4000 детей в MVPE. Следовательно, общая площадь охвата 48 000 детей в районах реализации и еще 48 000 детей в районах сравнения будут способствовать оценке безопасности на базе больниц по всей программе (три страны, Гана, Кения и Малави). Ожидается, что это обеспечит 80-процентную мощность для выявления 1,7-кратного увеличения риска церебральной малярии и 2,6-кратного увеличения риска менингита. Детей, госпитализированных в дозорные больницы в этой возрастной группе, обследуют на наличие тяжелой формы малярии и менингита с использованием стандартизированного подхода к эпиднадзору.