Évaluation pilote du vaccin antipaludique (MVPE)

Une évaluation de la mise en œuvre pilote du RTS,S/AS01 dans les systèmes de santé de routine dans les contextes de transmission modérée à élevée du paludisme au Ghana, au Kenya et au Malawi. Dans le cadre de l'introduction du nouveau vaccin, les ministères de la santé des trois pays introduiront le vaccin antipaludique (RTS,S/AS01) de manière progressive (certaines zones introduisant le vaccin antipaludique en premier et la seconde moitié, après l'évaluation période) en s'appuyant sur les programmes nationaux de vaccination qui délivrent régulièrement des vaccins et en élargissant le calendrier de leurs contacts PEV de routine.

L'évaluation de la mise en œuvre pilote durera environ 46 mois au total dans chaque pays. Cela se concentrera sur les trois principaux objectifs principaux que sont la faisabilité, la sécurité et l'impact. La mise en œuvre pilote suppose qu'un total de 46 à 60 clusters seront identifiés par pays, répartis également entre les zones de mise en œuvre et de comparaison, chaque cluster contribuant environ 4 000 enfants par an à l'évaluation de RTS,S/AS01. Ainsi, un total d'environ 120 000 enfants recevront le vaccin RTS,S dans chaque pays chaque année. Les données d'évaluation seront recueillies de la manière suivante.

SURVEILLANCE COMMUNAUTAIRE DE LA MORTALITÉ

Une surveillance communautaire de la mortalité sera établie dans les zones d'évaluation pilotes pour permettre l'évaluation de l'impact du vaccin antipaludique sur la mortalité toutes causes confondues. Cela utilisera un réseau de reporters de village (VR) pour documenter tous les décès d'enfants âgés de moins de 48 mois dans les zones de mise en œuvre et de comparaison. Une fois le décès notifié, une autopsie verbale (AV) standardisée et approuvée par l'OMS sera effectuée, conformément aux directives de l'OMS et aux pratiques localement acceptables. L'AV se concentrera sur la confirmation du décès, de l'âge et du statut vaccinal. Le nombre total de clusters par pays devrait se situer entre 46 et 60. En supposant 4 000 enfants nés par grappe par an, 30 mois de vaccination et un suivi total de 44 mois, chaque grappe contribuera 23 134 années-personnes à risque (pyar), permettant une mortalité de 1 % au cours du premier mois de vie, et 0,08 % de mortalité pour chaque mois après le premier mois. Cela équivaut à un risque de mortalité de 22,2 pour 1000 pour les enfants âgés de 5 à 36 mois. Un risque de mortalité de 21 pour 1 000 équivaut à un taux, sur 2,5 ans, de 8,489455 pour 1 000 pyar. Sur la base d'un taux de mortalité minimum de 8,5 pour 1 000 pyar, 23 grappes dans chaque bras, chacune avec une cohorte de naissance annuelle d'environ 4 000 sujets, auraient une puissance de 80 % pour détecter, au niveau de signification de 5 %, une diminution d'au moins 10 % de la mortalité globale dans chaque pays.

Avec ce risque de mortalité, on estime que l'évaluation pilote a une puissance d'environ 80 % pour détecter une interaction entre le sexe et le traitement de 1,15 (c'est-à-dire un risque accru de mortalité chez les filles de 1,035), par rapport à l'augmentation du risque de 1,9 fois chez les filles. filles recevant RTS,S/AS01 dans l'essai de phase 3 RTS,S.

FAISABILITÉ (ENQUÊTES TRANSVERSALES SUR LES MÉNAGES)

Trois enquêtes auprès des ménages seront menées pour évaluer la faisabilité programmatique de l'administration d'un calendrier de 4 doses au départ (avant le début de la vaccination), 18 mois et 30 mois après le début de la vaccination.

Une taille d'échantillon de 100 maisons par grappe permettra d'estimer la couverture spécifique à la grappe de RTS,S/AS01 à moins de 10 % (c. 95 % dans chaque grappe. En supposant un effet de conception de 1,5 entre les clusters, la précision globale du RTS,S/AS01 et les estimations de couverture des autres vaccins sur les zones de mise en œuvre et de comparaison du programme pilote seront de 2 % (c.-à-d. IC à 95 % de 48 % à 52 %) ​​dans chaque pays . Cela se traduira par l'inclusion de 15 800 ménages (6 600 au Ghana, 4 600 au Kenya et au Malawi) dans les enquêtes. La deuxième enquête auprès des ménages peut être alimentée pour générer des estimations de couverture dans chaque bras, plutôt que dans chaque grappe, à ± 2 % de la valeur réelle.

SURVEILLANCE HÔPITAL SENTINELLE

Quatre à huit hôpitaux sentinelles seront identifiés dans chaque pays pour collecter des informations à plus grande échelle sur la sécurité du vaccin contre le paludisme chez les enfants de moins de 5 ans admis avec un focus sur les cas de paludisme cérébral et de méningite. La zone desservie de chaque hôpital (environ un groupe) devrait avoir une cohorte de naissance annuelle et fournir des services à environ 4 000 enfants dans le MVPE. Ainsi, une zone de recrutement totale de 48 000 enfants dans les zones de mise en œuvre et 48 000 autres enfants dans les zones de comparaison contribueront à l'évaluation de la sécurité en milieu hospitalier dans l'ensemble du programme (trois pays, le Ghana, le Kenya et le Malawi). Cela devrait fournir une puissance de 80% pour détecter une augmentation de 1,7 fois du risque de paludisme cérébral et une augmentation de 2,6 fois du risque de méningite. Les enfants admis dans les hôpitaux sentinelles dans ce groupe d'âge seront évalués pour le paludisme grave et la méningite en utilisant une approche de surveillance standardisée.