Pilotażowa ocena szczepionki przeciw malarii (MVPE)

Ocena pilotażowego wdrożenia RTS,S/AS01 w rutynowych systemach opieki zdrowotnej w warunkach umiarkowanej do wysokiej transmisji malarii w Ghanie, Kenii i Malawi. W kontekście wprowadzenia nowej szczepionki, ministerstwa zdrowia w trzech krajach wprowadzą szczepionkę przeciw malarii (RTS,S/AS01) etapami (w niektórych regionach szczepionka przeciw malarii zostanie wprowadzona najpierw, a druga połowa, po ocenie okresie) opierając się na krajowych programach szczepień, które rutynowo dostarczają szczepionki, i rozszerzając harmonogram swoich rutynowych kontaktów z EPI.

Ocena wdrożenia pilotażowego potrwa łącznie około 46 miesięcy w każdym kraju. Skoncentruje się to na trzech głównych głównych celach: wykonalności, bezpieczeństwie i wpływie. Wdrożenie pilotażowe zakłada, że ​​w każdym kraju zostanie zidentyfikowanych łącznie 46-60 klastrów, równo podzielonych między obszary wdrażania i porównania, przy czym każdy klaster wniesie około 4000 dzieci rocznie do oceny RTS,S/AS01. W sumie każdego roku około 120 000 dzieci otrzyma szczepionkę RTS,S w każdym kraju. Dane do oceny będą gromadzone w następujący sposób.

NADZÓR ŚMIERTELNOŚCI W SPOŁECZNOŚCI

Na terenach objętych oceną pilotażową zostanie ustanowiony wspólnotowy nadzór śmiertelności, aby umożliwić ocenę wpływu szczepionki przeciw malarii na śmiertelność z dowolnej przyczyny. Będzie to wykorzystywać sieć Village Reporters (VR) do dokumentowania wszystkich zgonów wśród dzieci w wieku do 48 miesięcy w obszarach wdrażania i porównania. Po powiadomieniu o zgonie zostanie przeprowadzona znormalizowana, zatwierdzona przez WHO ustna sekcja zwłok (VA), zgodnie z wytycznymi WHO i lokalnie akceptowanymi praktykami. VA skupi się na potwierdzeniu statusu śmierci, wieku i szczepień. Oczekuje się, że łączna liczba klastrów w każdym kraju wyniesie od 46 do 60. Zakładając 4 000 dzieci urodzonych w grupie rocznie, 30 miesięcy szczepień i całkowity okres obserwacji trwający 44 miesiące, każda grupa przyczyni się do 23 134 osobolat ryzyka (pyar), uwzględniając 1% śmiertelności w pierwszym miesiącu życia i 0,08 % śmiertelności za każdy miesiąc po pierwszym miesiącu. Odpowiada to ryzyku śmiertelności wynoszącemu 22,2 na 1000 dzieci w wieku od 5 do 36 miesięcy. Ryzyko śmiertelności wynoszące 21 na 1000 odpowiada wskaźnikowi, w ciągu 2,5 roku, 8,489455 na 1000 pyarów. W oparciu o minimalny wskaźnik śmiertelności wynoszący 8,5 na 1000 pyarów, 23 klastry w każdym ramieniu, każdy z roczną kohortą urodzeniową około 4000 osobników, miałyby 80% mocy do wykrycia, na poziomie istotności 5%, spadku o co najmniej 10 % całkowitej śmiertelności w każdym kraju.

Szacuje się, że przy takim ryzyku śmiertelności ocena pilotażowa ma około 80% mocy wykrywania interakcji między płcią a leczeniem wynoszącej 1,15 (tj. zwiększone ryzyko śmiertelności u dziewcząt o 1,035), w porównaniu z 1,9-krotnym wzrostem ryzyka wśród dziewczęta otrzymujące RTS,S/AS01 w badaniu fazy 3 RTS,S.

BADANIA WYKONALNOŚCI (PRZEKRÓJSEKCYJNE GOSPODARSTWA DOMOWE)

Zostaną przeprowadzone trzy ankiety w gospodarstwach domowych w celu oceny programowej wykonalności podania schematu 4 dawek na początku badania (przed rozpoczęciem szczepienia), 18 miesięcy i 30 miesięcy po rozpoczęciu szczepienia.

Wielkość próby 100 domów na klaster pozwoli oszacować pokrycie RTS,S/AS01 specyficzne dla klastra z dokładnością do 10% (tj. 95% CI od 40 do 60%) przy użyciu ostrożnego oszacowania 50% pokrycia i wysokiego wskaźnika odpowiedzi powyżej 95% w każdym klastrze. Zakładając efekt projektowy 1,5 między klastrami, ogólna precyzja w RTS,S/AS01 i oszacowania zasięgu innych szczepionek w obszarach wdrażania i porównywania programu pilotażowego wyniesie 2% (tj. 95%CI 48% do 52%) w każdym kraju . W efekcie ankiety obejmą 15 800 gospodarstw domowych (6600 w Ghanie, po 4600 w Kenii i Malawi). Drugie badanie gospodarstw domowych może generować szacunki zasięgu w każdej grupie, a nie w każdym skupieniu, z dokładnością do ±2% wartości prawdziwej.

NADZÓR SZPITALA SENTINEL

W każdym kraju zostanie wyznaczonych od czterech do ośmiu szpitali wartowniczych w celu gromadzenia na większą skalę informacji na temat bezpieczeństwa szczepionki przeciw malarii u przyjmowanych dzieci w wieku poniżej 5 lat, ze szczególnym uwzględnieniem przypadków malarii mózgowej i zapalenia opon mózgowych. Oczekuje się, że obszar zlewni każdego szpitala (w przybliżeniu klaster) będzie miał coroczną kohortę urodzeniową i zapewni usługi dla około 4000 dzieci w MVPE. W związku z tym łączny obszar zlewni obejmujący 48 000 dzieci na obszarach wdrażania i kolejne 48 000 dzieci na obszarach porównawczych przyczyni się do szpitalnej oceny bezpieczeństwa w całym programie (trzy kraje, Ghana, Kenia i Malawi). Oczekuje się, że zapewni to 80% mocy wykrywania 1,7-krotnego wzrostu ryzyka malarii mózgowej i 2,6-krotnego wzrostu ryzyka zapalenia opon mózgowych. Dzieci przyjmowane do szpitali wartowniczych w tej grupie wiekowej będą oceniane pod kątem ciężkiej malarii i zapalenia opon mózgowych przy użyciu standardowego podejścia do nadzoru.