Malaria-Impfstoff-Pilotbewertung (MVPE)

Eine Bewertung der Pilotimplementierung von RTS,S/AS01 durch routinemäßige Gesundheitssysteme in Einrichtungen mit mäßiger bis hoher Malariaübertragung in Ghana, Kenia und Malawi. Im Zusammenhang mit der Einführung des neuen Impfstoffs werden die Gesundheitsministerien in den drei Ländern den Malaria-Impfstoff (RTS,S/AS01) schrittweise einführen (wobei einige Gebiete den Malaria-Impfstoff zuerst und die zweite Hälfte nach der Bewertung einführen Zeitraum) aufbauend auf den nationalen Impfprogrammen, die routinemäßig Impfstoffe liefern, und den Zeitplan ihrer routinemäßigen EPI-Kontakte erweitern.

Die Evaluierung der Pilotimplementierung wird in jedem Land insgesamt etwa 46 Monate dauern. Dies wird sich auf die drei Hauptziele Machbarkeit, Sicherheit und Wirkung konzentrieren. Die Pilotimplementierung geht davon aus, dass pro Land insgesamt 46-60 Cluster identifiziert werden, die gleichmäßig auf Implementierungs- und Vergleichsgebiete verteilt sind, wobei jedes Cluster etwa 4.000 Kinder pro Jahr zur Evaluierung von RTS,S/AS01 beiträgt. Somit werden in jedem Land und Jahr insgesamt etwa 120.000 Kinder den RTS,S-Impfstoff erhalten. Bewertungsdaten werden auf folgende Weise gesammelt.

GEMEINSCHAFTSBASIERTE STERBLICHKEITSÜBERWACHUNG

In den Pilotbewertungsgebieten wird eine gemeinschaftsbasierte Sterblichkeitsüberwachung eingerichtet, um die Bewertung der Auswirkungen des Malaria-Impfstoffs auf die Gesamtmortalität zu ermöglichen. Diese dokumentiert über ein Netzwerk von Village Reportern (VR) alle Todesfälle bei Kindern im Alter von bis zu 48 Monaten in den Umsetzungs- und Vergleichsgebieten. Sobald der Tod gemeldet wird, wird eine standardisierte, von der WHO genehmigte mündliche Autopsie (VA) gemäß den WHO-Richtlinien und lokal akzeptablen Praktiken durchgeführt. Die VA konzentriert sich auf die Bestätigung von Tod, Alter und Impfstatus. Die Gesamtzahl der Cluster pro Land wird voraussichtlich zwischen 46 und 60 liegen. Unter der Annahme von 4.000 pro Cluster pro Jahr geborenen Kindern, 30 Monaten Impfung und einer Gesamtnachsorge von 44 Monaten trägt jeder Cluster 23.134 Risikojahre (pyar) bei, wobei 1 % Sterblichkeit im ersten Lebensmonat und 0,08 berücksichtigt werden % Sterblichkeit für jeden Monat nach dem ersten Monat. Dies entspricht einem Sterblichkeitsrisiko von 22,2 pro 1000 für Kinder im Alter von 5 bis 36 Monaten. Ein Sterblichkeitsrisiko von 21 pro 1.000 entspricht über 2,5 Jahre einer Rate von 8,489455 pro 1.000 pyar. Basierend auf einer Mindeststerblichkeitsrate von 8,5 pro 1000 pyar hätten 23 Cluster in jedem Arm mit jeweils einer jährlichen Geburtskohorte von ungefähr 4.000 Probanden eine 80-prozentige Aussagekraft, um auf dem 5-%-Signifikanzniveau einen Rückgang von mindestens 10 zu erkennen % der Gesamtmortalität in jedem Land.

Bei diesem Sterblichkeitsrisiko hat die Pilotbewertung eine geschätzte Wahrscheinlichkeit von etwa 80 %, eine Wechselwirkung zwischen Geschlecht und Behandlung von 1,15 (d. h. ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko bei Mädchen von 1,035) zu erkennen, verglichen mit dem 1,9-fachen Anstieg des Risikos bei Mädchen Mädchen, die RTS,S/AS01 in der RTS,S-Phase-3-Studie erhalten.

MACHBARKEIT (HAUSHALTSÜBERGREIFENDE ERHEBUNGEN)

Es werden drei Haushaltsbefragungen durchgeführt, um die programmatische Machbarkeit zu bewerten, ein 4-Dosen-Impfschema zu Studienbeginn (vor Beginn der Impfung), 18 Monate und 30 Monate nach Beginn der Impfung zu verabreichen.

Eine Stichprobengröße von 100 Häusern pro Cluster wird die clusterspezifische Abdeckung von RTS,S/AS01 auf innerhalb von 10 % schätzen (dh 95 % KI von 40 bis 60 %) unter Verwendung einer konservativen Schätzung von 50 % Abdeckung und einer hohen Rücklaufquote oben 95 % in jedem Cluster. Unter der Annahme eines Designeffekts von 1,5 zwischen den Clustern beträgt die Gesamtpräzision in RTS, S/AS01 und Abdeckungsschätzungen anderer Impfstoffe in den Implementierungs- und Vergleichsgebieten des Pilotprogramms 2 % (dh 95 %-KI 48 % bis 52 %) in jedem Land . Damit werden 15.800 (6.600 in Ghana, je 4.600 in Kenia und Malawi) Haushalte in die Erhebungen einbezogen. Die zweite Haushaltsumfrage kann so ausgelegt werden, dass sie Schätzungen der Abdeckung in jedem Arm und nicht in jedem Cluster innerhalb von ±2 % des wahren Werts generiert.

SENTINEL-KRANKENHAUSÜBERWACHUNG

Vier bis acht Sentinel-Krankenhäuser werden in jedem Land identifiziert, um in größerem Umfang Informationen über die Sicherheit des Malaria-Impfstoffs bei Kindern unter 5 Jahren zu sammeln, die mit Schwerpunkt auf Fälle von zerebraler Malaria und Meningitis aufgenommen werden. Es wird erwartet, dass das Einzugsgebiet jedes Krankenhauses (ungefähr ein Cluster) eine jährliche Geburtskohorte von ungefähr 4.000 Kindern in der MVPE hat und Dienste für diese bereitstellt. Somit wird ein Gesamteinzugsgebiet von 48.000 Kindern in Umsetzungsgebieten und weiteren 48.000 Kindern in Vergleichsgebieten zur krankenhausbasierten Bewertung der Sicherheit im gesamten Programm (drei Länder, Ghana, Kenia und Malawi) beitragen. Es wird erwartet, dass dies eine 80-prozentige Aussagekraft liefert, um ein 1,7-fach erhöhtes Risiko für zerebrale Malaria und ein 2,6-fach erhöhtes Risiko für Meningitis zu erkennen. Kinder, die in dieser Altersgruppe in die Sentinel-Krankenhäuser aufgenommen werden, werden anhand eines standardisierten Überwachungsansatzes auf schwere Malaria und Meningitis untersucht.