Avaliação piloto da vacina contra a malária (MVPE)

Uma avaliação da implementação piloto do RTS,S/AS01 através de sistemas de saúde de rotina em contextos de transmissão moderada a alta da malária em Gana, Quênia e Malawi. No contexto da introdução da nova vacina, os Ministérios da Saúde dos três países introduzirão a vacina contra a malária (RTS,S/AS01) de forma faseada (com algumas áreas introduzindo a vacina contra a malária primeiro e a segunda metade, após a avaliação período) com base nos programas nacionais de imunização que distribuem vacinas rotineiramente e expandem o cronograma de seus contatos de PAV de rotina.

A avaliação da implementação do piloto durará cerca de 46 meses em cada país. Isso se concentrará nos três principais objetivos principais de viabilidade, segurança e impacto. A implementação piloto assume que um total de 46-60 agrupamentos serão identificados por país, divididos igualmente entre as áreas de implementação e comparação, com cada agrupamento contribuindo com aproximadamente 4.000 crianças por ano para a avaliação do RTS,S/AS01. Portanto, um total de aproximadamente 120.000 crianças receberão a vacina RTS,S em cada país a cada ano. Os dados de avaliação serão coletados das seguintes maneiras.

VIGILÂNCIA DE MORTALIDADE BASEADA NA COMUNIDADE

A vigilância comunitária da mortalidade será estabelecida nas áreas de avaliação piloto para permitir a avaliação do impacto da vacina contra a malária na mortalidade por todas as causas. Isso usará uma rede de Village Reporters (VR) para documentar todas as mortes entre crianças de até 48 meses nas áreas de implementação e comparação. Assim que a morte for notificada, será realizada uma Autópsia Verbal (AV) padronizada e aprovada pela OMS, de acordo com as diretrizes da OMS e as práticas localmente aceitáveis. O VA se concentrará na confirmação da morte, idade e estado de vacinação. Espera-se que o número total de clusters por país varie de 46 a 60. Assumindo 4.000 crianças nascidas por conglomerado por ano, 30 meses de vacinação e um acompanhamento total de 44 meses, cada conglomerado contribuirá com 23.134 pessoas-ano em risco (pyar), permitindo 1% de mortalidade no primeiro mês de vida e 0,08 % de mortalidade para cada mês após o primeiro mês. Isso equivale a um risco de mortalidade de 22,2 por 1.000 para crianças de 5 a 36 meses. Um risco de mortalidade de 21 por 1.000 equivale a uma taxa, ao longo de 2,5 anos, de 8,489455 por 1.000 anos. Com base em uma taxa de mortalidade mínima de 8,5 por 1.000 anos, 23 agrupamentos em cada braço, cada um com uma coorte de nascimento anual de aproximadamente 4.000 indivíduos, teriam 80% de poder para detectar, no nível de significância de 5%, uma diminuição de pelo menos 10 % na mortalidade geral em cada país.

Com esse risco de mortalidade, estima-se que a avaliação piloto tenha aproximadamente 80% de poder para detectar uma interação entre gênero e tratamento de 1,15 (ou seja, um aumento do risco de mortalidade em meninas de 1,035), em comparação com o aumento de 1,9 vezes no risco entre meninas recebendo RTS,S/AS01 no teste RTS,S Fase 3.

INVESTIGAÇÕES DE VIABILIDADE (FAMÍLIAS DE SEÇÃO TRANSVERSAL))

Três pesquisas domiciliares serão realizadas para avaliar a viabilidade programática de administrar um esquema de 4 doses na linha de base (antes do início da vacinação), 18 meses e 30 meses após o início da vacinação.

Um tamanho de amostra de 100 casas por agrupamento estimará a cobertura específica do agrupamento de RTS,S/AS01 dentro de 10% (ou seja, 95% CI de 40 a 60%) usando uma estimativa conservadora de 50% de cobertura e uma alta taxa de resposta acima 95% em cada cluster. Assumindo um efeito de desenho de 1,5 entre grupos, a precisão geral em RTS,S/AS01 e estimativas de cobertura de outras vacinas nas áreas de implementação e comparação do programa piloto será de 2% (ou seja, 95% CI 48% a 52%) em cada país . Isso resultará em 15.800 famílias (6.600 em Gana, 4.600 cada no Quênia e Malawi) incluídas nas pesquisas. A segunda pesquisa domiciliar pode ser desenvolvida para gerar estimativas de cobertura em cada braço, em vez de em cada grupo, dentro de ±2% do valor real.

VIGILÂNCIA DO HOSPITAL SENTINELA

Quatro a oito hospitais sentinelas serão identificados em cada país para coletar informações em maior escala sobre a segurança da vacina contra a malária em crianças menores de 5 anos internadas com foco nos casos de malária cerebral e meningite. Espera-se que a área de abrangência de cada hospital (aproximadamente um agrupamento) tenha uma coorte anual de nascimentos e forneça serviços para aproximadamente 4.000 crianças no MVPE. Portanto, uma área total de captação de 48.000 crianças em áreas de implementação e outras 48.000 crianças em áreas de comparação contribuirá para a avaliação de segurança hospitalar em todo o programa (três países, Gana, Quênia e Malawi). Espera-se que isso forneça 80% de poder para detectar um aumento de 1,7 vezes no risco de malária cerebral e um aumento de 2,6 vezes no risco de meningite. As crianças internadas nos hospitais sentinela nesta faixa etária serão avaliadas para malária grave e meningite usando uma abordagem de vigilância padronizada.