Pilotevaluering av malariavaksine (MVPE)

En evaluering av pilotimplementeringen av RTS,S/AS01 gjennom rutinemessige helsesystemer i moderat til høy malariaoverføring i Ghana, Kenya og Malawi. I forbindelse med den nye vaksineintroduksjonen vil helsedepartementene i de tre landene introdusere malariavaksinen (RTS,S/AS01) på en gradvis måte (med noen områder som introduserer malariavaksinen første og siste halvdel, etter evalueringen periode) som bygger på de nasjonale vaksinasjonsprogrammene som rutinemessig leverer vaksiner og utvider tidsplanen for deres rutinemessige EPI-kontakter.

Evalueringen av pilotimplementeringen vil pågå i totalt ca. 46 måneder i hvert land. Dette vil fokusere på de tre hovedmålene gjennomførbarhet, sikkerhet og effekt. Pilotimplementeringen forutsetter at totalt 46-60 klynger vil bli identifisert per land, jevnt fordelt mellom implementerings- og sammenligningsområder, der hver klynge bidrar med ca. 4000 barn per år til evalueringen av RTS,S/AS01. Derfor vil totalt ca. 120 000 barn motta RTS,S-vaksinen i hvert land hvert år. Evalueringsdata vil bli samlet inn på følgende måter.

SAMFUNNSBASERT DØDELIGHETSOVERVÅKNING

Samfunnsbasert dødelighetsovervåking vil bli etablert på tvers av pilotevalueringsområdene for å muliggjøre evaluering av malariavaksinens innvirkning på dødelighet av alle årsaker. Dette vil bruke et nettverk av Village Reporters (VR) for å dokumentere alle dødsfall blant barn i alderen opptil 48 måneder i implementerings- og sammenligningsområdene. Når dødsfallet er varslet, vil en standardisert, WHO-godkjent verbal obduksjon (VA) bli utført, i henhold til WHOs retningslinjer og lokalt akseptabel praksis. VA vil fokusere på å bekrefte død, alder og vaksinasjonsstatus. Det totale antallet klynger per land forventes å variere fra 46-60. Forutsatt 4 000 barn født per klynge per år, 30 måneder med vaksinasjon og en total oppfølging på 44 måneder, vil hver klynge bidra med 23 134 personår i fare (pyar), noe som gir rom for 1 % dødelighet i den første levemåneden, og 0,08 % dødelighet for hver måned etter den første måneden. Dette tilsvarer en dødelighetsrisiko på 22,2 per 1000 for barn i alderen 5 til 36 måneder. En dødelighetsrisiko på 21 per 1000 tilsvarer en rate, over 2,5 år, på 8,489455 per 1000 pyar. Basert på en minimumsdødelighet på 8,5 per 1000 pyar, vil 23 klynger i hver arm, hver med en årlig fødselskohort på omtrent 4000 forsøkspersoner, ha 80 % kraft til å oppdage, ved 5 % signifikansnivå, en nedgang på minst 10 % i total dødelighet i hvert land.

Med denne dødelighetsrisikoen, anslås pilotevalueringen å ha omtrent 80 % kraft til å oppdage en interaksjon mellom kjønn og behandling på 1,15 (dvs. en økt risiko for dødelighet hos jenter på 1,035), sammenlignet med den 1,9 ganger økte risikoen blant jenter som mottok RTS,S/AS01 i RTS,S fase 3-studien.

MULIGHETSUNDERSØKELSER (TVERRSSJONELLE HUSHOLDNINGER)

Tre husholdningsundersøkelser vil bli utført for å evaluere den programmatiske gjennomførbarheten for å levere en 4 dose tidsplan ved baseline (før vaksinasjon starter), 18 måneder og 30 måneder etter start av vaksinasjon.

En prøvestørrelse på 100 hus per klynge vil estimere den klyngespesifikke dekningen av RTS,S/AS01 til innenfor 10 % (dvs. 95 % KI fra 40 til 60 %) ved å bruke et konservativt estimat på 50 % dekning og en høy svarprosent over 95 % i hver klynge. Forutsatt en designeffekt på 1,5 mellom klynger, vil den totale presisjonen i RTS,S/AS01 og dekningsestimater for andre vaksiner over pilotprogrammets implementering og sammenligningsområder være 2 % (dvs. 95 %CI 48 % til 52 %) i hvert land . Dette vil resultere i at 15 800 (6 600 i Ghana, 4 600 hver i Kenya og Malawi) husholdninger inkludert i undersøkelsene. Den andre husholdningsundersøkelsen kan brukes til å generere dekningsestimater i hver arm, i stedet for i hver klynge, innenfor ±2 % av den sanne verdien.

SENTINEL SYKEHUSOVERVÅKNING

Fire til åtte sentinel-sykehus vil bli identifisert i hvert land for å samle inn informasjon i større skala om sikkerheten til malariavaksinen hos barn under 5 år innlagt med fokus på tilfeller av cerebral malaria og meningitt. Nedslagsfeltet til hvert sykehus (omtrent en klynge) forventes å ha en årlig fødselskohort på, og gi tjenester til, ca. 4000 barn i MVPE. Derfor vil et totalt nedslagsfelt på 48 000 barn i implementeringsområder og ytterligere 48 000 barn i sammenligningsområder bidra til den sykehusbaserte evalueringen av sikkerhet på tvers av programmet (tre land, Ghana, Kenya og Malawi). Dette forventes å gi 80 % kraft til å oppdage en 1,7 ganger økning i risiko for cerebral malaria og 2,6 ganger økning i risiko for hjernehinnebetennelse. Barn innlagt på vaktsykehus i denne aldersgruppen vil bli vurdert for alvorlig malaria og meningitt ved bruk av en standardisert overvåkingstilnærming.