Malariarokotteen pilottiarviointi (MVPE)

Arviointi RTS,S/AS01:n pilottitoteutuksesta rutiininomaisten terveydenhuoltojärjestelmien kautta malarian leviämisympäristöissä kohtalaisessa tai korkeassa Ghanassa, Keniassa ja Malawissa. Uuden rokotteen käyttöönoton yhteydessä näiden kolmen maan terveysministeriöt ottavat käyttöön malariarokotteen (RTS,S/AS01) vaiheittain (joillakin alueilla malariarokote otetaan käyttöön ensin ja jälkimmäisellä puoliskolla arvioinnin jälkeen kausi) perustuen kansallisiin rokotusohjelmiin, jotka toimittavat rutiininomaisesti rokotteita, ja laajentamalla rutiininomaisten EPI-kontaktien aikataulua.

Pilotin toteutuksen arviointi kestää kussakin maassa yhteensä noin 46 kuukautta. Tässä keskitytään kolmeen päätavoitteeseen, jotka ovat toteutettavuus, turvallisuus ja vaikutus. Pilottitoteutuksessa oletetaan, että maata kohden tunnistetaan yhteensä 46-60 klusteria tasaisesti toteutus- ja vertailualueiden välillä, ja jokainen klusteri osallistuu noin 4 000 lapsella vuodessa RTS,S/AS01:n arviointiin. Näin ollen RTS,S-rokotteen saa vuosittain yhteensä noin 120 000 lasta kussakin maassa. Arviointitiedot kerätään seuraavilla tavoilla.

YHTEISÖN PERUSTEINEN KUOLEISUUDEN SEURANTA

Pilottiarviointialueille perustetaan yhteisöön perustuva kuolleisuuden seuranta, jotta malariarokotteen vaikutus kaikista syistä tapahtuvaan kuolleisuuteen voidaan arvioida. Tämä käyttää Village Reporters -verkostoa (VR) dokumentoimaan kaikki alle 48 kuukauden ikäisten lasten kuolemat toteutus- ja vertailualueilla. Kun kuolemasta on ilmoitettu, suoritetaan standardoitu, WHO:n hyväksymä sana ruumiinavaus (VA) WHO:n ohjeiden ja paikallisesti hyväksyttävien käytäntöjen mukaisesti. VA keskittyy kuoleman, iän ja rokotustilan vahvistamiseen. Klusterien kokonaismäärän maata kohden odotetaan olevan 46-60. Jos oletetaan 4 000 lasta syntyväksi klusteria kohden vuodessa, 30 kuukautta rokotuksia ja yhteensä 44 kuukauden seurantaa, jokainen klusteri lisää 23 134 henkilöä riskiryhmään (pyar), mikä mahdollistaa 1 %:n kuolleisuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana ja 0,08 % kuolleisuus jokaiselle kuukaudelle ensimmäisen kuukauden jälkeen. Tämä vastaa 5–36 kuukauden ikäisten lasten kuolleisuusriskiä 22,2/1000. Kuolleisuusriski 21 per 1000 vastaa 2,5 vuoden aikana 8,489455:tä 1 000 pyaria kohti. Kun minimikuolleisuus on 8,5 per 1000 pyaria, 23 klusteria kussakin haarassa, joissa kussakin vuosittainen syntymäkohortti on noin 4 000 koehenkilöä, olisi 80 %:n kyky havaita 5 %:n merkitsevyystasolla vähintään 10:n lasku % kokonaiskuolleisuudesta kussakin maassa.

Tällä kuolleisuusriskillä pilottiarvioinnissa arvioidaan olevan noin 80 %:n kyky havaita sukupuolen ja hoidon välinen vuorovaikutus 1,15 (eli tyttöjen lisääntynyt kuolleisuusriski 1,035) verrattuna 1,9-kertaiseen riskin kasvuun tytöt, jotka saivat RTS,S/AS01:tä RTS,S-vaiheen 3 kokeessa.

TOTEUTETTAVUUSTUTKIMUKSET (POIKKILEIKKEINEN KOTITALOUS)

Tehdään kolme kotitaloustutkimusta, joilla arvioidaan ohjelmallista toteutettavuutta neljän annoksen aikataulun antamiseksi lähtötilanteessa (ennen rokotuksen aloittamista), 18 kuukautta ja 30 kuukautta rokotuksen aloittamisen jälkeen.

Otoskoko, jossa on 100 taloa klusteria kohden, arvioi RTS,S/AS01:n klusterikohtaisen kattavuuden 10 prosentin tarkkuudella (eli 95 prosentin luottamusväli 40 - 60 %) käyttämällä konservatiivista arviota 50 prosentin kattavuudesta ja korkeasta vastausprosentista yli. 95 % jokaisessa klusterissa. Jos oletetaan, että klustereiden välinen suunnitteluvaikutus on 1,5, RTS,S/AS01:n ja muiden rokotteiden kattavuusarvioiden yleinen tarkkuus pilottiohjelman toteutus- ja vertailualueilla on 2 % (eli 95 % CI 48 % - 52 %) kussakin maassa. . Tämä johtaa 15 800 (6 600 Ghanassa, 4 600 Keniassa ja Malawissa) kotitalouksiin mukaan kyselyihin. Toisessa kotitaloustutkimuksessa voidaan luoda kattavuusarviot kummassakin haarassa kunkin klusterin sijaan ±2 %:n tarkkuudella todellisesta arvosta.

SENTINEL SAIRAALAN VALVONTA

Kussakin maassa nimetään neljästä kahdeksaan vartiosairaalaa keräämään laajemmassa mittakaavassa tietoa malariarokotteen turvallisuudesta alle 5-vuotiailla lapsilla, jotka on otettu mukaan aivomalaria- ja aivokalvontulehdustapauksiin. Jokaisen sairaalan vaikutusalueella (noin klusterin) odotetaan olevan vuotuinen syntymäkohortti ja palvelevan noin 4 000 lasta MVPE:ssä. Näin ollen 48 000 lapsen kokonaisvaltainen vaikutusalue toteutusalueilla ja 48 000 lasta vertailualueilla myötävaikuttavat sairaalakohtaiseen turvallisuusarviointiin koko ohjelmassa (kolme maata, Ghana, Kenia ja Malawi). Tämän odotetaan antavan 80 %:n tehon havaitakseen 1,7-kertaisen aivomalarian riskin ja 2,6-kertaisen lisääntyneen aivokalvontulehduksen riskin. Tämän ikäryhmän vartiosairaaloihin otetut lapset arvioidaan vakavan malarian ja aivokalvontulehduksen varalta standardoidulla seurantamenetelmällä.