Pilotutvärdering av malariavaccin (MVPE)

En utvärdering av pilotimplementeringen av RTS,S/AS01 genom rutinmässiga hälsosystem i förhållanden med måttlig till hög malariaöverföring i Ghana, Kenya och Malawi. I samband med den nya vaccinintroduktionen kommer hälsoministerierna i de tre länderna att introducera malariavaccinet (RTS,S/AS01) i etapper (med vissa områden som introducerar malariavaccinet första och senare hälften, efter utvärderingen period) som bygger på de nationella immuniseringsprogram som rutinmässigt levererar vacciner och utökar schemat för deras rutinmässiga EPI-kontakter.

Utvärderingen av pilotimplementeringen kommer att pågå under totalt cirka 46 månader i varje land. Detta kommer att fokusera på de tre huvudsakliga primära målen genomförbarhet, säkerhet och effekt. Pilotimplementeringen förutsätter att totalt 46-60 kluster kommer att identifieras per land, jämnt fördelade mellan implementerings- och jämförelseområden, där varje kluster bidrar med cirka 4 000 barn per år till utvärderingen av RTS,S/AS01. Därför kommer totalt cirka 120 000 barn att få RTS,S-vaccinet i varje land varje år. Utvärderingsdata kommer att samlas in på följande sätt.

GEMENSKAPSBASERAD DÖDLIGHETSÖVERVAKNING

Gemenskapsbaserad dödlighetsövervakning kommer att upprättas över pilotutvärderingsområdena för att möjliggöra utvärderingen av malariavaccinets inverkan på dödlighet av alla orsaker. Detta kommer att använda ett nätverk av Village Reporters (VR) för att dokumentera alla dödsfall bland barn upp till 48 månader i implementerings- och jämförelseområdena. När dödsfallet har meddelats kommer en standardiserad, WHO-godkänd verbal obduktion (VA) att utföras, enligt WHO:s riktlinjer och lokalt godtagbar praxis. VA kommer att fokusera på att bekräfta dödsfall, ålder och vaccinationsstatus. Det totala antalet kluster per land förväntas variera från 46-60. Om man antar att 4 000 barn föds per kluster per år, 30 månaders vaccination och en total uppföljning på 44 månader, kommer varje kluster att bidra med 23 134 personår i riskzonen (pyar), vilket möjliggör 1 % dödlighet under den första levnadsmånaden och 0,08 % dödlighet för varje månad efter den första månaden. Detta motsvarar en dödlighetsrisk på 22,2 per 1000 för barn i åldrarna 5 till 36 månader. En dödlighetsrisk på 21 per 1 000 motsvarar en takt, över 2,5 år, på 8,489455 per 1 000 pyar. Baserat på en minsta dödlighet på 8,5 per 1 000 pyar, skulle 23 kluster i varje arm, var och en med en årlig födelsekohort på cirka 4 000 försökspersoner, ha 80 % förmåga att upptäcka, vid 5 % signifikansnivå, en minskning med minst 10 % av total dödlighet i varje land.

Med denna dödlighetsrisk beräknas pilotutvärderingen ha cirka 80 % kraft att upptäcka en interaktion mellan kön och behandling på 1,15 (dvs. en ökad risk för dödlighet hos flickor på 1,035), jämfört med den 1,9-faldiga riskökningen bland flickor som fick RTS,S/AS01 i RTS,S fas 3-studien.

GENOMFÖRLIGHETSUNDERSÖKNINGAR (HUSHÅLLSTRANSSNITT)

Tre hushållsundersökningar kommer att genomföras för att utvärdera den programmatiska genomförbarheten för att leverera ett schema om 4 doser vid baslinjen (innan vaccinationen startar), 18 månader och 30 månader efter vaccinationsstart.

En urvalsstorlek på 100 hus per kluster kommer att uppskatta den klusterspecifika täckningen av RTS,S/AS01 till inom 10 % (dvs. 95 % KI från 40 till 60 %) med en försiktig uppskattning av 50 % täckning och en hög svarsfrekvens över 95 % i varje kluster. Om man antar en designeffekt på 1,5 mellan kluster, kommer den totala precisionen i RTS,S/AS01 och täckningsuppskattningar för andra vacciner över pilotprogrammets implementering och jämförelseområden att vara 2 % (dvs. 95 %CI 48 % till 52 %) i varje land . Detta kommer att resultera i att 15 800 (6 600 i Ghana, 4 600 vardera i Kenya och Malawi) hushåll ingår i undersökningarna. Den andra hushållsundersökningen kan drivas för att generera täckningsuppskattningar i varje arm, snarare än i varje kluster, inom ±2 % av det verkliga värdet.

ÖVERVAKNING AV VIKTIGT SJUKHUS

Fyra till åtta sentinelsjukhus kommer att identifieras i varje land för att samla in information i större skala om säkerheten för malariavaccinet hos barn under 5 år som tagits in med fokus på fall av cerebral malaria och hjärnhinneinflammation. Upptagningsområdet för varje sjukhus (ungefär ett kluster) förväntas ha en årlig födelsekohort av, och tillhandahålla tjänster för, cirka 4 000 barn i MVPE. Därför kommer ett totalt upptagningsområde på 48 000 barn i implementeringsområden och ytterligare 48 000 barn i jämförelseområden att bidra till den sjukhusbaserade utvärderingen av säkerheten i hela programmet (tre länder, Ghana, Kenya och Malawi). Detta förväntas ge 80 % kraft för att upptäcka en 1,7-faldig ökning av risken för cerebral malaria och 2,6-faldig ökning av risken för hjärnhinneinflammation. Barn som tas in på sentinelsjukhusen i denna åldersgrupp kommer att bedömas för svår malaria och hjärnhinneinflammation med hjälp av en standardiserad övervakningsmetod.