Malária vakcina kísérleti értékelése (MVPE)

Az RTS,S/AS01 kísérleti megvalósításának értékelése rutin egészségügyi rendszereken keresztül mérsékelten vagy magas malária terjedési környezetben Ghánában, Kenyában és Malawiban. Az új vakcina bevezetésével összefüggésben a három ország egészségügyi minisztériumai szakaszosan vezetik be a malária elleni oltást (RTS,S/AS01) (egyes területeken először, majd az értékelés után a második felében vezetik be a malária elleni oltást). időszak) a nemzeti immunizálási programokra építve, amelyek rutinszerűen szállítanak vakcinákat, és kibővítik rutin EPI-kapcsolataikat.

A kísérleti megvalósítás értékelése minden országban összesen körülbelül 46 hónapig tart majd. Ez a három fő elsődleges célkitűzésre, a megvalósíthatóságra, a biztonságra és a hatásra fog összpontosítani. A kísérleti megvalósítás azt feltételezi, hogy országonként összesen 46-60 klasztert azonosítanak, egyenletesen elosztva a megvalósítási és összehasonlítási területek között, és mindegyik klaszter évente körülbelül 4000 gyermeket vesz részt az RTS,S/AS01 értékelésében. Így évente összesen körülbelül 120 000 gyermek kapja meg az RTS,S vakcinát minden országban. Az értékelési adatok gyűjtése a következő módokon történik.

KÖZÖSSÉGI ALAPÚ HALÁLLÁSFELÜGYELET

A kísérleti értékelési területeken közösségi alapú mortalitás-felügyeletet hoznak létre, hogy lehetővé tegyék a malária elleni oltás bármilyen okból bekövetkezett halálozásra gyakorolt ​​hatásának értékelését. Ez a Village Reporters (VR) hálózatán keresztül dokumentálja majd a 48 hónaposnál fiatalabb gyermekek összes halálesetét a megvalósítás és az összehasonlítás területén. A haláleset bejelentését követően szabványosított, a WHO által jóváhagyott verbális boncolást (VA) hajtanak végre a WHO irányelveinek és a helyileg elfogadott gyakorlatoknak megfelelően. A VA a halálozás, az életkor és a vakcinázási állapot megerősítésére összpontosít. A klaszterek száma országonként várhatóan 46-60 között mozog. Feltételezve, hogy klaszterenként évente 4000 gyermek születik, 30 hónapos oltással és összesen 44 hónapos utánkövetéssel, minden klaszter 23 134 fő kockázati évhez (pyar) járul hozzá, ami 1%-os halálozást tesz lehetővé az élet első hónapjában, és 0,08 %-os mortalitás az első hónap után minden hónapban. Ez 22,2/1000 halálozási kockázatot jelent az 5–36 hónapos gyermekek esetében. A 21/1000 halálozási kockázat 2,5 év alatt 8,489455/1000 pyar-nak felel meg. Az 1000 főre jutó 8,5-ös minimális mortalitási arány alapján minden karban 23 klaszter, amelyek mindegyike körülbelül 4000 alany éves születési kohorszával rendelkezik, 5%-os szignifikanciaszinten 80%-os képességgel rendelkezik a legalább 10-es csökkenés kimutatására. % az összesített halálozásban az egyes országokban.

Ezzel a halálozási kockázattal a kísérleti értékelés becslések szerint körülbelül 80%-os képességgel rendelkezik a nem és a kezelés közötti interakció kimutatására 1,15 (azaz a lányok halálozási kockázatának növekedése 1,035), szemben a kockázat 1,9-szeres növekedésével lányok, akik RTS,S/AS01-et kaptak az RTS,S 3. fázisú kísérletben.

MEGVALÓSÍTHATÓSÁGI (KERSZMETSZETES HÁZTARTÁS) FELMÉRÉSEK)

Három háztartási felmérést fognak végezni annak értékelésére, hogy egy 4 adagból álló ütemterv programozási megvalósíthatóságát értékeljék kiinduláskor (az oltás megkezdése előtt), 18 hónappal és 30 hónappal az oltás megkezdése után.

A klaszterenkénti 100 házból álló minta az RTS,S/AS01 klaszter-specifikus lefedettségét 10%-on belülre becsüli (azaz 95%-os CI 40-60%), óvatos becsléssel 50%-os lefedettséggel és magas válaszadási arány felett. 95% minden klaszterben. Feltételezve a klaszterek közötti 1,5-ös tervezési hatást, az RTS,S/AS01 általános pontossága és az egyéb vakcinák lefedettségére vonatkozó becslések a kísérleti program végrehajtási és összehasonlítási területein 2% (azaz 95%CI 48% és 52% között) minden országban. . Ennek eredményeként 15 800 (Ghánában 6600, Kenyában és Malawiban egyenként 4600) háztartás szerepel majd a felmérésekben. A második háztartásfelmérés a valódi érték ±2%-án belüli lefedettségi becslések készítésére is alkalmas lehet az egyes ágakban, nem pedig az egyes klaszterekben.

SENTINEL KÓRHÁZ FELÜGYELET

Országonként négy-nyolc őrkórházat fognak azonosítani, hogy nagyobb léptékben gyűjtsenek információkat a malária elleni oltás biztonságosságáról az 5 évnél fiatalabb gyermekeknél, különös tekintettel az agyi malária és az agyhártyagyulladás eseteire. Az egyes kórházak vonzáskörzetében (körülbelül egy klaszterben) várhatóan évente körülbelül 4000 gyermek születési korosztálya lesz, és körülbelül 4000 gyermeket látnak el az MVPE-ben. Ennélfogva a végrehajtási területeken összesen 48 000 gyermek és az összehasonlító területeken további 48 000 gyermek vonzáskörzete járul hozzá a biztonság kórházi értékeléséhez a program egészében (három ország, Ghána, Kenya és Malawi). Ez várhatóan 80%-os teljesítményt biztosít az agyi malária kockázatának 1,7-szeresére és az agyhártyagyulladás kockázatának 2,6-szoros növekedésére. Az őrkórházakba ebbe a korcsoportba tartozó gyermekeket standardizált megfigyelési módszerrel értékelik súlyos malária és agyhártyagyulladás szempontjából.