マラリアワクチンのパイロット評価 (MVPE)

ガーナ、ケニア、マラウイにおける中程度から高度のマラリア感染状況における定期的な保健システムによるRTS、S / AS01のパイロット実施の評価。 新しいワクチンの導入に関連して、3 か国の保健省は、マラリアワクチン (RTS,S/AS01) を段階的に導入します (一部の地域では、評価後にマラリアワクチンを前半と後半に導入します)。定期的にワクチンを提供し、定期的な EPI 連絡先のスケジュールを拡大する全国的な予防接種プログラムに基づいて構築します。

パイロット実装の評価は、各国で合計約 46 か月にわたって実行されます。 これは、実現可能性、安全性、影響という 3 つの主な目的に焦点を当てます。 パイロット実施では、国ごとに合計 46 ～ 60 のクラスターが特定され、実施地域と比較地域に均等に分割され、各クラスターが RTS,S/AS01 の評価に年間約 4,000 人の子供を提供すると想定しています。 したがって、毎年合計約 120,000 人の子供が各国で RTS,S ワクチンを接種されます。 評価データは以下の方法で収集します。

コミュニティベースの死亡率監視

マラリアワクチンが全死因死亡率に及ぼす影響の評価を可能にするために、パイロット評価地域全体でコミュニティベースの死亡率監視が確立されます。 これは、Village Reporter (VR) のネットワークを使用して、実装および比較エリアで生後 48 か月までのすべての子供の死亡を記録します。 死亡が通知されると、WHO のガイドラインと現地で受け入れられる慣行に従って、標準化された WHO 承認の口頭剖検 (VA) が実施されます。 VAは、死亡、年齢、ワクチン接種状況の確認に焦点を当てます。 国ごとのクラスターの総数は、46 ～ 60 の範囲になると予想されます。 クラスターごとに年間 4,000 人の子供が生まれ、30 か月のワクチン接種を受け、合計 44 か月の追跡調査が行われると仮定すると、各クラスターは 23,134 人年危険にさらされることになり、生後 1 か月の死亡率は 1%、0.08 になります。最初の月以降の毎月の死亡率。 これは、生後 5 ～ 36 か月の子供の死亡リスクが 1,000 人あたり 22.2 人に相当します。 1,000 人あたり 21 人の死亡リスクは、2.5 年以上の場合、1,000 パイアーあたり 8.489455 の割合に相当します。 1000 pyar あたり 8.5 の最小死亡率に基づいて、各アームの 23 クラスター (それぞれが約 4,000 被験者の年間出生コホートを持つ) は、5% の有意水準で、少なくとも 10 の減少を検出する 80% の検出力を持つことになります。各国の全体的な死亡率の%。

この死亡リスクにより、パイロット評価では、性別と治療の間の相互作用を検出する約 80% の検出力が 1.15 (つまり、女児の死亡リスクの増加は 1.035) であると推定されています。 RTS,S フェーズ 3 試験で RTS,S/AS01 を投与された女の子。

実現可能性（横断的世帯）調査）

ベースライン（ワクチン接種開始前）、ワクチン接種開始後18か月および30か月で4回の投与スケジュールを提供するためのプログラムの実現可能性を評価するために、3回の世帯調査が実施されます。

クラスタあたり 100 戸のサンプル サイズは、RTS,S/AS01 のクラスタ固有のカバレッジを 10% 以内 (つまり、40 ～ 60% の 95% CI) と推定します。各クラスターで 95%。 クラスター間の設計効果を 1.5 と仮定すると、RTS、S/AS01 の全体的な精度、およびパイロット プログラムの実施および比較地域における他のワクチンのカバレッジ推定値は、各国で 2% (つまり、95%CI 48% ～ 52%) になります。 . これにより、15,800 世帯 (ガーナで 6,600 世帯、ケニアとマラウイでそれぞれ 4,600 世帯) が調査に含まれることになります。 2 番目の世帯調査は、各クラスターではなく各アームで、真の値の ±2% 以内のカバレッジ推定値を生成するように強化される場合があります。

センチネル病院の監視

脳マラリアと髄膜炎の症例に焦点を当てて入院した5歳未満の子供のマラリアワクチンの安全性に関する大規模な情報を収集するために、各国で4〜8の定点病院が特定されます。 各病院の集水域 (ほぼクラスター) には、MVPE の約 4,000 人の子供の年間出生コホートがあり、サービスを提供することが期待されています。 したがって、実施地域の合計 48,000 人の子どもたちと比較対象地域の別の 48,000 人の子どもたちの集水域は、プログラム全体 (ガーナ、ケニア、マラウイの 3 か国) での安全性に関する病院ベースの評価に貢献します。 これにより、脳マラリアのリスクが 1.7 倍増加し、髄膜炎のリスクが 2.6 倍増加したことを 80% の検出力で検出できると予想されます。 この年齢層の定点病院に入院した子供は、標準化された監視アプローチを使用して、重度のマラリアと髄膜炎について評価されます。