PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者的研究

纳入标准：

• 1.年龄≥18周岁；
• 2.了解研究步骤和内容，自愿签署书面知情同意书；
• 3.经组织学或细胞学诊断为复发或转移的宫颈癌；
• 4.接受至少一线铂类基础化疗后复发或转移（≥1期）（受试者在铂类新辅助或辅助化疗结束期间或结束后6个月内进展或复发视为已接受一线-线路处理）；
• 5. 受试者必须有至少一处可测量的靶病灶（最长直径≥10mm的病灶，或短径≥15mm的淋巴结）按照RECIST 1.1标准进行CT或MRI检查；
• 6.预计生存期≥3个月；
• 7.ECOG评分0-1分；
• 8. 受试者应提供足量的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本或符合检测标准的肿瘤存档组织或新鲜组织切片，并愿意在需要时进行肿瘤组织活检以检测PD-L1。 存档组织应为三年内具有代表性的肿瘤标本，或六个月内新切FFPE肿瘤组织的未染色连续切片（不少于4张），并提供上述标本相关病理报告。 新鲜组织标本可通过切除、空芯针活检、切除、印章或钳活检（必须保证100个以上肿瘤细胞）获得；样品不接受细针穿刺和液基细胞学检测（TCT）（即样品缺乏完整的组织结构，因此只能提供细胞悬液和/或细胞涂片）；不接受脱钙的骨转移肿瘤样本。 对于空芯针活检标本，至少应提交3个单石蜡包埋标本进行评价。 对于初始存档的肿瘤组织标本PD-L1阴性的患者，筛选时经患者同意可进行活检，提供新鲜组织制备的石蜡块或切片用于复检PD-L1状态，且符合本研究条件任何一种肿瘤组织样本是否有阳性结果；

• 9. 筛选期间进行的实验室测试值应符合以下标准：

  • 血常规检查（检查前14天内未输血，未使用G-CSF，未使用药物校正）；

    1. 血红蛋白（HGB）≥90克/升；
    2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L；

  • 生化检测

    1. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征容许值≤5×ULN）；
    2. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，ALT和AST≤5×ULN）；
    3. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
• 10、甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围内； FT3/FT4在正常范围内，TSH不在正常范围内者可入组；
• 11.服用研究药物前7天内未怀孕的女性；育龄妇女应同意在整个研究期间和完成研究后6个月内使用医学认可的有效避孕措施；
• 12.受试者能按时随访，能与研究者良好沟通，能按本研究要求完成研究。

排除标准：

• 1.既往有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）的患者，除非她在入组前经历至少5年的“完全反应”，并且估计没有其他抗癌药物，否则不得参加本研究-在整个研究过程中需要进行肿瘤治疗；
• 2.活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状脑转移者可入组（放疗后至少4周内无进展和/或无术后神经系统症状或体征，无需糖皮质激素、抗惊厥药物或甘露醇治疗）；
• 3. 有全身化疗、放射/广泛放疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗（如 肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子等）在研究药物给药前28天内，或14天内接受过局部姑息性放疗；
• 4.研究前14天以内接受过大手术或严重外伤（受试者可入组，但局部麻醉下皮肤或经皮穿刺活检除外，7天内恢复）；
• 5. 研究药物给药前 14 天内接受过皮质类固醇激素（强的松 > 10 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物；
• 6. 有已知的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎等，I型糖尿病除外，仅通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症，皮肤疾病（例如 白癜风）不需要全身治疗和控制乳糜泻；
• 7.需要免疫抑制药物治疗的并发症，或需要以具有免疫抑制作用的剂量进行全身治疗的并发症（泼尼松>10mg/天或同类药物的等效剂量）；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部给药剂量 > 10 毫克/天或类似药物的等效剂量的类固醇和泼尼松；
• 8.未控制的高血压（收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内接受过心肌梗塞、搭桥或支架手术；有符合纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 3-4 级慢性心力衰竭病史；具有临床意义的瓣膜性心脏病；需要治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期 ≥ 470 ms（由 Fridericia 公式计算）；左心室射血分数 (LVEF) < 50%；给药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
• 9. 合并其他严重内科疾病，包括但不限于未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；
• 10.患有活动性感染需要全身治疗的受试者；
• 11.既往或现感染活动性结核病者；
• 12.既往有间质性肺病史；
• 13. 无法控制的症状性浆膜腔积液，如腹水、胸腔积液或心包积液；
• 14. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）和梅毒螺旋体阳性；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，且丙型肝炎病毒RNA定量>检测单位正常值上限；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒检测值>检测单位正常值上限；
• 15.既往治疗引起的不良事件未恢复至1级及以下（CTCAE5.0） （脱发和化疗引起的2级神经毒性除外）；
• 16. 接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或任何其他作用于T细胞共刺激或检查点通路的抗体）治疗；
• 17.研究药物给药前28天内使用过活疫苗或减毒疫苗；
• 18.在研究药物给药前30天内使用过其他研究药物或研究器械；
• 19.经询问有毒瘾或药物滥用史的患者；
• 20.既往有明确的神经或精神障碍，如癫痫、痴呆、依从性差的患者；
• 21.哺乳期妇女不同意停止哺乳；
• 22.已知对重组人PD-1单克隆抗体或其任何赋形剂过敏者；已知有过敏性疾病史或严重过敏体质者；
• 23.经研究者意见，因其他各种原因不适合参加本研究的患者。