Eine Studie an Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs mit PD-L1-positiv

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥18 Jahre alt;
• 2. die Schritte und Inhalte der Studie verstehen und freiwillig die schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben;
• 3. Rezidivierender oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie;
• 4. Wiederkehrend oder metastasierend nach Erhalt von mindestens einer Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis (≥ 1 Periode) Linienbehandlung);
• 5. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Zielläsion (Läsion mit längstem Durchmesser ≥ 10 mm oder Lymphknoten mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm) haben, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien durch CT oder MRT getestet wurde;
• 6. Erwartete Überlebensdauer ≥3 Monate;
• 7. ECOG-Score 0-1 Punkt;
• 8. Die Probanden müssen ausreichend formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben oder Schnitte bereitstellen, die aus archivierten Tumorgeweben oder frischen Geweben hergestellt wurden, die die Testkriterien erfüllen, und bereit sind, bei Bedarf eine Biopsie von Tumorgeweben für den Test auf PD-L1 durchzuführen. Das archivierte Gewebe muss innerhalb von drei Jahren eine repräsentative Tumorprobe oder innerhalb von sechs Monaten ungefärbte Serienschnitte (mindestens 4) des neu geschnittenen FFPE-Tumorgewebes sein, und die oben genannten probenbezogenen pathologischen Berichte müssen ebenfalls vorgelegt werden. Frische Gewebeproben können durch Resektion, Stanzbiopsie, Exzision, Stanzung oder Zangenbiopsie gewonnen werden (mehr als 100 Tumorzellen müssen gewährleistet sein); Proben werden nicht für Feinnadelpunktionen und flüssigkeitsbasierte Zytologietests (TCT) akzeptiert (nämlich, den Proben fehlt die vollständige Gewebestruktur, sodass nur eine Zellsuspension und/oder ein Zellabstrich bereitgestellt wird); Proben von entkalkten knochenmetastasierenden Tumoren werden nicht akzeptiert. Für Kernnadelbiopsieproben sind mindestens 3 einzelne in Paraffin eingebettete Proben zur Bewertung einzureichen. Bei Patienten mit PD-L1-Negativ in ursprünglich archivierten Tumorgewebeproben kann während des Screenings eine Biopsie durchgeführt werden, wenn der Patient zustimmt, frisches Gewebe bereitzustellen, Paraffinblöcke oder Schnitte für einen erneuten Test des PD-L1-Status bereitzustellen, und die Qualifikation dieser Studie erfüllt ist wenn irgendeine Art von Tumorgewebeproben positive Ergebnisse haben;

• 9. Die Werte der während des Screenings durchgeführten Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Blutroutinetest (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Test, keine Verwendung von G-CSF, keine Verwendung von Medikamentenkorrekturen);

    1. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/l;
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L;

  • Biochemischer Test

    1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN) (Gilbert-Syndrom-Zulage ≤ 5 × ULN);
    2. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 x ULN);
    3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
• 10. Schilddrüsenfunktionsindex: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3/FT4) sind im Normbereich; Probanden könnten aufgenommen werden, wenn FT3/FT4 im normalen Bereich und TSH ohne den normalen Bereich liegen;
• 11. Frauen, die innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments nicht schwanger sind; Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studie eine medizinisch zugelassene wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
• 12. Die Probanden können planmäßig nachbeobachtet werden, gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Studie gemäß den Anforderungen dieser Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit anderen früheren Malignomen (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut) dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, es sei denn, sie erleben mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme eine „vollständige Remission“, und es wird geschätzt, dass kein anderes Anti -Während der gesamten Studie ist eine Tumortherapie erforderlich;
• 2. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder meningealer Metastasen oder Rückenmarkskompression usw.; asymptomatische Hirnmetastasen können aufgenommen werden (keine Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine postoperativen neurologischen Symptome oder Anzeichen, keine Notwendigkeit einer Behandlung mit Glucocorticoid, Antikonvulsiva oder Mannitol);
• 3. Erfahrene systemische Chemotherapie, radiale/extensive Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Anti-Tumor-Biotherapie (z. B. Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor usw.) innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder erfahrene lokale palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen;
• 4. Weniger als 14 Tage vor der Durchführung der Studie mit einer größeren Operation oder einem schweren Trauma (Probanden konnten aufgenommen werden, mit Ausnahme einer Haut- oder perkutanen Biopsie mit örtlicher Betäubung, und sich innerhalb von 7 Tagen erholen);
• 5. Erhaltene Kortikosteroide (Prednison > 10 mg / Tag oder äquivalente Dosis) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• 6. Haben Sie eine aktive, bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw. außer Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapie kontrolliert wird, Haut Krankheiten (z. Vitiligo), die keine systemische Behandlung und kontrollierte Zöliakie erfordert;
• 7. Komplikationen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln erfordern, oder Komplikationen, die eine systemische Behandlung in einer Dosis mit immunsuppressiver Wirkung erfordern (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Arzneimittels); in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung ist die Inhalation oder lokale Verabreichung von Steroiden und Prednison in einer Dosis von > 10 mg/Tag oder einer äquivalenten Dosis eines ähnlichen Arzneimittels erlaubt;
• 8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mmHg und/oder diastolischer Druck > 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris; sich innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung einem Myokardinfarkt, einer Bypass- oder Stentoperation unterzogen haben; eine Vorgeschichte mit chronischer Herzinsuffizienz Grad 3-4 haben, die die Kriterien der New York Heart Association (NYHA) erfüllt; Herzklappenerkrankung mit klinischer Bedeutung; schwere behandlungsbedürftige Arrhythmie, einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms (berechnet nach Fridericia-Formel); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; zerebrale Gefäßinsuffizienz (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung usw.;
• 9. Kompliziert mit anderen schweren medizinischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive Magen-Darm-Geschwüre, aktive Blutungen usw.;
• 10. Personen, die an aktiven Infektionen leiden, die eine systemische Behandlung erfordern;
• 11. Patienten mit früherer oder gegenwärtiger Infektion mit aktiver Tuberkulose;
• 12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung haben;
• 13. Unkontrollierbare symptomatische Wassersucht der serösen Höhle, wie Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss;
• 14. Humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) und Treponema pallidum positiv; Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv und Hepatitis-C-Virus-RNA-Quantifizierung > die obere Normgrenze der Testeinheit; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus-Testwert > die obere Normgrenze der Testeinheit;
• 15. Unerwünschte Ereignisse, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, haben sich nicht auf Grad 1 oder darunter (CTCAE5.0) erholt (mit Ausnahme der durch Alopezie und Chemotherapeutika verursachten Neurotoxizität Grad 2);
• 16. Wurden mit Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder den Checkpoint-Signalweg wirken) behandelt;
• 17. Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments verwendet;
• 18. Andere Studienmedikamente oder Studiengeräte innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verwendet;
• 19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch auf Anfrage;
• 20. Patienten mit früheren eindeutigen neurologischen oder psychischen Störungen, wie Epilepsie, Demenz, schlechter Compliance;
• 21. Stillende Frauen, die nicht einverstanden sind, mit dem Stillen aufzuhören;
• 22. Bekannte Allergie gegen rekombinanten humanen monoklonalen PD-1-Antikörper oder einen seiner Hilfsstoffe; bekannte Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder schwere allergische Konstitution;
• 23. Patienten, die aus verschiedenen anderen Gründen nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.