Een studie bij recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskankerpatiënten met PD-L1-positief

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar;
• 2. Begrijp de stappen en inhoud van het onderzoek en onderteken vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier;
• 3. Recidiverende of uitgezaaide baarmoederhalskanker gediagnosticeerd door histologie of cytologie;
• 4. Recidiverend of gemetastaseerd na het ontvangen van ten minste eerstelijns chemotherapie op basis van platina (≥1 periode) (Proefpersonen die progressie vertonen of terugkeren tijdens of binnen 6 maanden na het einde van nieuwe adjuvante of adjuvante chemotherapie op basis van platina worden geacht eerste- lijnbehandeling);
• 5. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben (laesie met langste diameter ≥ 10 mm, of lymfeklier met korte diameter ≥ 15 mm) getest door middel van CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria;
• 6. Verwachte overlevingsperiode ≥3 maanden;
• 7. ECOG-score 0-1 punt;
• 8. Proefpersonen moeten voldoende in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) monsters of secties verstrekken die zijn bereid uit gearchiveerde tumorweefsels of verse weefsels die aan de testcriteria voldoen, en zijn bereid om biopsie van tumorweefsel uit te voeren voor het testen van PD-L1 indien nodig. Het gearchiveerde weefsel moet binnen drie jaar een representatief tumorspecimen zijn, of ongekleurde seriële secties (niet minder dan 4) van het nieuw gesneden FFPE-tumorweefsel binnen zes maanden, en de bovengenoemde pathologierapporten met betrekking tot de monsters moeten ook worden verstrekt. Verse weefselspecimens kunnen worden verkregen door resectie, kernnaaldbiopsie, excisie, stampen of forcepsbiopsie (meer dan 100 tumorcellen moeten gegarandeerd zijn); monsters worden niet geaccepteerd voor fijne naaldpunctie en vloeistofgebaseerde cytologietest (TCT) (de monsters hebben namelijk geen volledige weefselstructuur en bieden dus alleen celsuspensie en/of celuitstrijkje); ontkalkte botmetastatische tumormonsters worden niet geaccepteerd. Voor kern-naaldbiopsiemonsters moeten ten minste 3 enkele in paraffine ingebedde monsters ter beoordeling worden ingediend. Voor patiënten met PD-L1-negatief in aanvankelijk gearchiveerde tumorweefselmonsters, kan biopsie worden uitgevoerd tijdens de screening met toestemming van de patiënt om paraffineblokken of secties van vers weefsel te verstrekken voor het opnieuw testen van de PD-L1-status, en aan de kwalificatie van dit onderzoek wordt voldaan als enige vorm van tumorweefselmonsters positieve resultaten hebben;

• 9. De waarden van tijdens de screening uitgevoerde laboratoriumtests moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Bloedroutinetest (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de test, geen gebruik van G-CSF, geen gebruik van medicijncorrectie);

    1. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L;
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
    3. Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L;

  • Biochemische test

    1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) (vergoeding voor Gilbert-syndroom ≤5×ULN);
    2. Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (als er levermetastase bestaat, ALAT en ASAT ≤5×ULN);
    3. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
• 10. Schildklierfunctie-index: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (FT3/FT4) bevinden zich in het normale bereik; Onderwerpen kunnen worden ingeschreven als FT3/FT4 binnen het normale bereik valt en TSH zonder het normale bereik;
• 11. Vrouwen die niet zwanger zijn binnen 7 dagen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen in de vruchtbare periode dienen ermee in te stemmen medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek;
• 12. Proefpersonen kunnen volgens schema worden opgevolgd, kunnen goed communiceren met de onderzoeker en zijn in staat om het onderzoek af te ronden in overeenstemming met de vereisten van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënt met andere eerdere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom) mag niet deelnemen aan dit onderzoek tenzij zij een "volledige respons" ervaart gedurende ten minste 5 jaar vóór inschrijving, en er wordt geschat dat geen andere -tumortherapie zal nodig zijn gedurende de hele studie;
• 2. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief symptomatische hersenmetastase of meningeale metastase of compressie van het ruggenmerg, enz.; asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden geregistreerd (geen progressie binnen minimaal 4 weken na radiotherapie en/of geen postoperatieve neurologische symptomen of tekenen, behandeling met glucocorticoïd, anticonvulsiva of mannitol is niet nodig);
• 3. Ervaren systemische chemotherapie, radiale/extensieve radiotherapie, gerichte therapie, antitumorbiotherapie (bijv. tumorvaccin, cytokine of groeifactor, enz.) binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of lokale palliatieve radiotherapie ondergaan binnen 14 dagen;
• 4. Minder dan 14 dagen voordat het onderzoek werd uitgevoerd met een grote operatie of ernstig trauma (proefpersonen konden worden ingeschreven, behalve voor huid- of percutane biopsie met lokale anesthesie, en herstelden binnen 7 dagen);
• 5. Kreeg corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente dosis) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 6. Een actieve, bekende voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, thyroïditis van Hashimoto, etc. anders dan type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen onder controle wordt gehouden door hormoonvervangingstherapie, ziekten (bijv. vitiligo) waarvoor geen systemische behandeling nodig is en gecontroleerde coeliakie;
• 7. Complicaties die behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen vereisen, of complicaties die systemische behandeling vereisen met de dosis met immunosuppressieve effecten (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van een vergelijkbaar geneesmiddel); bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is inhalatie of lokale toediening van steroïden en prednison in een dosis > 10 mg/dag of equivalent aan een vergelijkbaar geneesmiddel toegestaan;
• 8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mmHg en/of diastolische druk > 90 mmHg) of pulmonale hypertensie of instabiele angina pectoris; een hartinfarct, bypass of stentoperatie heeft ondergaan binnen 6 maanden vóór toediening; een voorgeschiedenis heeft van graad 3-4 chronisch hartfalen dat voldoet aan de criteria van de New York Heart Association (NYHA); Hartklepziekte met klinische betekenis; ernstige aritmie die behandeling vereist, inclusief QTc-interval ≥ 470 ms (berekenen volgens de Fridericia-formule); linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Cerebraal Vasculair Accident (CVA) of voorbijgaande ischemische gehechtheid (TIA) binnen 6 maanden vóór toediening, enz.;
• 9. Gecompliceerd door andere ernstige medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve gastro-intestinale ulcera, actieve bloeding, enz.;
• 10. Proefpersonen die lijden aan actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
• 11. Patiënten met een eerdere of huidige infectie met actieve tuberculose;
• 12. Heb een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte;
• 13. Oncontroleerbare symptomatische waterzucht van de sereuze holte, zoals ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie;
• 14. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) en Treponema pallidum positief; hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, en hepatitis C-virus RNA-kwantificering > de bovengrens van normaal van de testeenheid; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, en hepatitis B-virustestwaarde > de bovengrens van normaal van testeenheid;
• 15. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot graad 1 of lager (CTCAE5.0) (behalve de graad 2 neurotoxiciteit veroorzaakt door alopecia en chemotherapeutica);
• 16. zijn behandeld met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of andere antilichamen die werken op T-cel-costimulatie of checkpoint-route);
• 17. Levend vaccin of verzwakt vaccin gebruikt binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 18. Andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekshulpmiddelen gebruikt binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 19. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik na onderzoek;
• 20. Patiënten met eerdere duidelijke neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw;
• 21. Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding;
• 22. Bekende allergie voor recombinant humaan monoklonaal antilichaam PD-1 of een van zijn hulpstoffen; bekende geschiedenis van allergische ziekte of ernstige allergische constitutie;
• 23. Patiënten die om verschillende andere redenen niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, afhankelijk van de mening van de onderzoeker.