PD-L1陽性の再発または転移性子宮頸がん患者における研究

包含基準:

• 1.年齢が18歳以上;
• 2.研究の手順と内容を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する;
• 3.組織学または細胞診によって診断された再発性または転移性子宮頸がん;
• 4. 少なくとも第一選択のプラチナベースの化学療法を受けた後の再発または転移（1 期間以上）ライン処理);
• 5.被験者は、RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIでテストされた少なくとも1つの測定可能な標的病変（最長直径が10mm以上の病変、または短径が15mm以上のリンパ節）を持っている必要があります。
• 6. 予想生存期間が 3 か月以上;
• 7. ECOG スコア 0 ～ 1 ポイント。
• 8.被験者は、試験基準を満たす十分な量のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）標本または腫瘍保存組織または新鮮組織から調製された切片を提供し、必要に応じて PD-L1 の試験のために腫瘍組織の生検を実施する意思がある。 アーカイブされた組織は、3 年以内の代表的な腫瘍標本、または 6 か月以内に新たに切断された FFPE 腫瘍組織の染色されていない連続切片 (4 つ以上) であり、病理学レポートに関連する上記の標本も提供されるものとします。 新鮮な組織標本は、切除、コア針生検、切除、スタンピング、または鉗子生検によって取得できます (100 個を超える腫瘍細胞が保証されている必要があります)。サンプルは、細針穿刺および液体ベースの細胞診検査（TCT）には受け入れられません（つまり、サンプルは完全な組織構造を欠いており、細胞懸濁液および/または細胞塗抹標本のみを提供します）。脱灰骨転移性腫瘍サンプルは受け入れられません。 コア針生検標本については、少なくとも 3 つの単一パラフィン包埋標本を評価のために提出する必要があります。 最初にアーカイブされた腫瘍組織サンプルで PD-L1 陰性の患者の場合、PD-L1 状態の再検査のために新鮮な組織調製パラフィンブロックまたは切片を提供することに患者の同意を得て、スクリーニング中に生検を行うことができ、この研究の資格が満たされているいずれかの種類の腫瘍組織サンプルで陽性の結果が得られた場合;

• 9. スクリーニング中に実施される実験室試験の値は、次の基準を満たすものとします。

  • 血液ルーチン検査（検査前14日以内の輸血なし、G-CSFの使用なし、薬物補正の使用なし）;

    1. ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L;
    2. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
    3. 血小板 (PLT) ≥100×109/L；

  • 生化学検査

    1. 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群許容値≤5×ULN）;
    2. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝転移が存在する場合、ALTおよびAST≤5×ULN）;
    3. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度≥50mL /分（Cockcroft-Gault式）;
• 10. 甲状腺機能指数: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) および遊離サイロキシン (FT3/FT4) は正常範囲内です。被験者は、FT3/FT4 が正常範囲内にあり、TSH が正常範囲外の場合に登録できます。
• 11.治験薬投与前7日以内に妊娠していない女性; -出産期の女性は、研究期間全体を通して、および研究終了後6か月以内に、医学的に承認された効果的な避妊薬を使用することに同意するものとします。
• 12. 被験者はスケジュール通りにフォローアップでき、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取ることができ、本治験の要件に従って治験を完了することができます。

除外基準:

• 1.以前に他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）を有する患者は、登録前に少なくとも5年間「完全な反応」を経験しない限り、この研究に参加しないでください。 -研究全体を通して腫瘍治療が必要になります;
• 2. 症候性脳転移または髄膜転移または脊髄圧迫などを含む活動性中枢神経系 (CNS) 転移; -無症候性脳転移を登録することができます（放射線療法後少なくとも4週間以内に進行がない、および/または術後の神経学的症状または徴候がない、グルココルチコイド、抗けいれん薬またはマンニトールによる治療の必要がない）;
• 3.経験豊富な全身化学療法、放射状/広範な放射線療法、標的療法、抗腫瘍生物療法（例： 腫瘍ワクチン、サイトカインまたは成長因子など）治験薬の投与前28日以内、または14日以内に局所緩和放射線療法を経験した;
• 4.大手術または重度の外傷を伴う研究が実施される前の14日以内（被験者は、局所麻酔による皮膚または経皮生検を除いて登録でき、7日以内に回復した）;
• 5.コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量）または他の免疫抑制薬を投与前14日以内に投与された 治験薬;
• 6.全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴がある。病気（例： vitiligo) 全身治療を必要とせず、セリアック病を制御します。
• 7.免疫抑制薬による治療を必要とする合併症、または免疫抑制効果のある用量での全身治療を必要とする合併症（プレドニゾン> 10mg /日または類似の薬物と同等の用量）;活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所投与によるステロイドおよびプレドニゾンの用量 > 10mg/日または同様の薬物と同等の用量での投与が許可されます。
• 8.制御されていない高血圧（収縮期圧> 140 mmHgおよび/または拡張期圧> 90 mmHg）または肺高血圧症または不安定狭心症; -投与前6か月以内に心筋梗塞、バイパスまたはステント手術を受けた; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準を満たすグレード3〜4の慢性心不全の病歴がある;臨床的意義のある心臓弁膜症; QTc間隔≥470ミリ秒を含む治療を必要とする重度の不整脈（フリデリシア式で計算）;左心室駆出率 (LVEF) < 50%;投与前6ヶ月以内の脳血管障害(CVA)または一過性脳虚血発作(TIA)等;
• 9.制御されていない真性糖尿病、活動性胃腸潰瘍、活動性出血などを含むがこれらに限定されない他の深刻な医学的疾患を合併している;
• 10.全身治療を必要とする活動性感染症に罹患している被験者;
• 11.以前または現在活動性結核に感染している患者;
• 12.間質性肺疾患の既往歴がある;
• 13.腹水、胸水または心膜液などの漿液性腔の制御不能な症候性水腫;
• 14.ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）および梅毒トレポネマ陽性; C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、およびC型肝炎ウイルスRNA定量 > テストユニットの正常上限; B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性であり、B 型肝炎ウイルス検査値 > 検査単位の正常値の上限;
• 15.前治療による有害事象がグレード1以下に回復していない(CTCAE5.0) (脱毛症および化学療法によって引き起こされるグレード 2 の神経毒性を除く);
• 16.抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体）で治療された;
• 17.治験薬投与前28日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを使用した;
• 18.治験薬の投与前30日以内に他の治験薬または治験機器を使用した;
• 19.照会時に薬物中毒または薬物乱用の病歴がある患者;
• 20. てんかん、認知症、コンプライアンス不良など、以前に明確な神経学的または精神的障害のある患者;
• 21.母乳育児をやめることに同意しない授乳中の女性;
• 22.組換えヒトPD-1モノクローナル抗体またはその賦形剤に対する既知のアレルギー;アレルギー疾患または重度のアレルギー体質の既知の病歴;
• 23.その他諸般の理由により本研究への参加が適当でない患者。